ATP-柠檬酸裂解酶(ACLY)在癌症代谢重编程中的双重角色：从谷氨酰胺驱动的柠檬酸合成到肿瘤进展的预后价值

来自多机构的研究团队针对ATP-柠檬酸裂解酶(ACLY)在肿瘤代谢重编程中的矛盾作用展开研究。通过TIMER、GEPIA等数据库对6种癌症(BLCA/BRCA/KICH等)进行泛癌分析，发现ACLY在代谢活跃癌种中过表达且与LIHC不良预后相关，但在KIRC中却预示较好生存。该研究为代谢靶向治疗提供了新型生物标志物依据。

　　

在癌症代谢的复杂图景中，ATP-柠檬酸裂解酶(ACLY)犹如一个代谢开关，催化着柠檬酸向乙酰辅酶A的关键转化，将糖酵解与脂质生物合成紧密相连。最新研究揭示了这种酶在肿瘤代谢重编程中的双重面孔：通过对膀胱尿路上皮癌(BLCA)、乳腺癌(BRCA)等六种恶性肿瘤的泛癌分析发现，ACLY在代谢活跃的肿瘤中普遍过表达(P<0.05至P<0.001)，却在代谢静止的肾嫌色细胞癌(KICH)中显著下调。

更有趣的是，ACLY的临床意义呈现出癌种特异性——在肝细胞癌(LIHC)和KICH中，其过表达预示着不良预后(P=0.011和P=0.0081)，但在肾透明细胞癌(KIRC)中反而与较好生存相关(P<0.0001)。基因组分析显示ACLY突变率低于4%，多个GEO数据集(GSE41804等)验证了这些发现。

这些发现为肿瘤代谢异质性提供了新注解：ACLY过表达可能标志着代谢活跃的肿瘤状态，尤其在LIHC中凸显其作为治疗靶点的潜力；而KICH中的低表达则印证了某些肿瘤的代谢稳定性。这项研究为开发基于代谢特征的精准治疗策略和风险分层提供了分子依据。