PD-1通过调控NLRP3炎症小体介导的小胶质细胞焦亡缓解神经病理性疼痛

针对神经病理性疼痛治疗困境，研究人员探索了程序性死亡受体-1（PD-1）的镇痛机制。通过建立坐骨神经分支选择性损伤（SNI）模型，发现PD-1通过抑制NF-κB通路/NLRP3炎症小体激活，特异性调控小胶质细胞焦亡（pyroptosis）而非神经元焦亡，从而缓解疼痛。该研究为靶向PD-1-NLRP3轴治疗神经痛提供了新策略。

　　

神经病理性疼痛因发病机制复杂而缺乏有效治疗手段。最新研究发现，程序性死亡受体-1（PD-1）在疼痛调控中扮演关键角色——在坐骨神经分支选择性损伤（SNI）模型中，脊髓PD-1表达呈现动态变化。实验显示SNI会显著激活脊髓中的NF-κB信号通路，促进核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体组装，进而引发细胞焦亡（pyroptosis）。

当鞘内注射PD-1抑制剂RMP1-14时，SNI诱导的疼痛症状明显加剧，伴随NF-κB通路过度激活、炎症反应升级以及NLRP3炎症小体异常聚集。有趣的是，RMP1-14会特异性促进小胶质细胞（microglia）发生焦亡，但对神经元焦亡无显著影响。相反，使用NLRP3特异性抑制剂MCC950进行鞘内注射，不仅能减轻痛觉过敏，还可有效抑制炎症反应。

这些发现揭示了PD-1镇痛作用的新机制：通过调控NLRP3炎症小体介导的小胶质细胞焦亡进程，为开发靶向PD-1/NLRP3轴的新型镇痛疗法提供了理论依据。