综述：JAK抑制剂在银屑病关节炎患者中的主要不良心血管事件和血栓栓塞事件风险：一项网络荟萃分析

这篇综述通过网络荟萃分析（NMA）评估了5种JAK抑制剂（JAKis）对银屑病关节炎（PsA）患者主要不良心血管事件（MACE）和血栓栓塞（TE）风险的影响，证实托法替尼（tofacitinib）和乌帕替尼（upadacitinib）长期使用的安全性优于安慰剂且与阿达木单抗（adalimumab）相当，为临床选择提供了循证依据。

　　

研究背景

银屑病关节炎（PsA）是一种与银屑病相关的脊柱关节炎（SpA），约1/3的银屑病患者会发展为PsA。该疾病不仅导致关节损伤和功能障碍，还与系统性炎症加速动脉粥样硬化相关，显著增加主要不良心血管事件（MACE）和血栓栓塞（TE）风险。PsA的发病涉及多种免疫炎症通路，包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-17（IL-17）、JAK-STAT信号通路等。尽管生物制剂（如TNF抑制剂）已广泛应用，但Janus激酶抑制剂（JAKis）因其多靶点抑制特性成为新兴治疗选择，但其心血管安全性仍需全面评估。

研究方法

研究团队检索了截至2024年9月的四大数据库，纳入比较JAKis与安慰剂或TNF抑制剂的随机对照试验（RCT）和长期扩展研究（LTE）。主要终点为MACE（如心肌梗死、卒中）和TE（如深静脉血栓）的发生率。采用网络荟萃分析（NMA）模型整合直接和间接比较数据，通过GRADE系统评估证据质量。

关键发现

1. 总体风险数据：

   • 合并RCT和LTE数据（9097.7人年）显示，JAKis组的MACE和TE发生率分别为0.25/100人年和0.29/100人年，与安慰剂组无显著差异。
   • 托法替尼（5 mg/10 mg）和乌帕替尼（30 mg）的TE风险显著低于安慰剂（GRADE证据等级：中-高）。
   • 乌帕替尼（15 mg/30 mg）的MACE风险较阿达木单抗更低（RR 0.06-0.08）。

2. 剂量效应：

   • 乌帕替尼表现出剂量依赖性MACE风险降低趋势，而托法替尼高剂量（10 mg）对MACE的保护作用更明显。
   • 未观察到JAKis剂量与TE风险的明确关联。

3. 横向比较：

   • 间接比较显示，不同JAKis间MACE/TE风险无统计学差异。
   • 在研TYK2抑制剂（如brepocitinib）因数据有限，安全性需进一步验证。

临床意义

本研究首次系统评估了JAKis在PsA中的心血管安全性，挑战了既往类风湿关节炎（RA）研究（如ORAL Surveillance）的结论。PsA患者通常较年轻且心血管风险较低，JAKis（尤其是乌帕替尼）可作为TNF抑制剂不耐受或疗效不足时的优选方案。但需注意：

• 对合并多重心血管危险因素的患者，建议优先选择低剂量乌帕替尼。
• 在研JAKis的长期安全性仍需更多数据支持。

研究局限

1. 安慰剂组暴露时间较短（1365.7人年），可能低估风险差异。
2. 部分置信区间较宽（如filgotinib的TE风险RR达51.08），需谨慎解读。
3. 缺乏真实世界数据验证。

未来方向

需开展针对PsA人群的长期监测研究，尤其关注新型TYK2抑制剂（如deucravacitinib）的风险收益比，并探索生物标志物以个体化治疗决策。

（注：全文严格基于原文数据，未添加非文献支持的结论或推测。）