综述：关于奥美沙坦美托沙姆分析方法中绿色指标工具评估的批判性回顾：案例研究

《Journal of Chromatography Open》：Critical Review on the Assessments of Green Metric Tools for Olmesartan Medoxomil Analytical Methods: Case Studies

本文系统评估了Olmesartan（奥美拉唑）在药物分析中的绿色化学方法，采用AES、AGREE和BAGI三个工具对UV、HPLC、HPTLC、UPLC及联用质谱技术进行量化评分。结果显示UV光谱法AES得分最高（86），而HPLC和LC-MS/MS因使用甲醇等毒性溶剂得分较低（72-75）。建议通过优化溶剂体系（如增加水/乙醇比例）、采用响应面法（RSM）减少试剂消耗，并整合自动化设备提升方法环保性，为绿色药物分析提供参考。

　　在现代科学研究中，绿色化学理念逐渐成为推动可持续发展的重要指导原则。绿色化学不仅关注化学反应的环境影响，还强调分析化学实践中的生态友好性。分析化学中的绿色评估工具，如分析生态尺度（AES）、分析绿色性评估（AGREE）和蓝适用性等级指数（BAGI），被广泛应用于评估分析方法的环境友好程度。本文综述了这些工具在分析奥美沙坦（OLM）的绿色度评估中的应用，结合了多种分析技术，包括紫外-可见光谱法（UV-Vis）、高效液相色谱法（HPLC）、高效薄层色谱法（HPTLC）、超高效液相色谱法（UPLC）、液相色谱-质谱联用（LC-MS）和超高效液相色谱-质谱联用（UPLC-MS）。这些技术不仅用于药物分析，还用于生物样本和制药产品的研究。本文通过详细评估这些技术的绿色度，旨在为研究人员提供一个全面的绿色评估框架，帮助他们在药物开发和分析方法设计中选择更加环保的方案。

### 奥美沙坦的药理作用与分析需求

奥美沙坦（OLM）是一种广泛用于治疗高血压的药物，属于非肽类苯并咪唑衍生物，具有抑制血管紧张素II受体（AT1）的作用。药物在体内代谢为具有药理活性的奥美沙坦（OL），能够降低血管紧张素II的不良分泌，从而控制血压。由于其药理特性和临床应用的重要性，OLM的分析对于药物开发、质量控制以及临床研究都具有关键意义。然而，药物分析过程中常涉及使用有机溶剂、高能耗设备和复杂的实验步骤，这些因素可能对环境造成一定影响。因此，开发和使用绿色分析方法成为科学界关注的重点。

### 分析技术与绿色评估工具的结合

绿色分析化学（GAC）是一种将绿色化学理念引入分析化学领域的研究方向，旨在减少实验过程中的资源消耗和环境污染。在本研究中，AES、AGREE和BAGI作为主要的绿色评估工具被采用，分别用于评估分析方法的生态友好性、绿色性以及适用性。这些工具的使用不仅有助于识别现有分析方法的优缺点，还能为未来绿色方法的开发提供指导。例如，AES通过计算惩罚点（PP）来评估分析方法的绿色度，而AGREE和BAGI则结合了不同维度的评分标准，能够更全面地反映方法的绿色特性。

AES的评估主要基于以下几个方面：试剂和溶剂的使用量、仪器的能耗、职业危害以及废物的产生。每个参数的惩罚点计算都有明确的规则，例如，如果使用的溶剂具有高毒性或产生大量废物，惩罚点会相应增加。通过计算所有参数的总惩罚点，可以得出一个AES评分，评分越高，表示该方法越绿色。在本文中，AES评分范围在79至86之间，显示出大多数方法在绿色度方面表现良好。

AGREE则采用了一种基于颜色的评估方式，通过12项绿色化学原则进行评分，最终形成一个彩色图谱。每个原则对应一个评分区间，从红色（表示非绿色方法）到绿色（表示完全绿色方法）。AGREE评分范围在0.6至0.71之间，显示出较高的绿色性。BAGI则使用了一个等级评分系统，从25到100，评分越高，方法越符合绿色化学的标准。BAGI评分范围在77.5至82.5之间，显示出其在绿色评估中的有效性。

### 各种分析技术的绿色度评估

#### 紫外-可见光谱法（UV-Vis）

UV-Vis光谱法是一种低成本、高效率的分析方法，广泛应用于制药和学术研究中。该方法通常使用甲醇（MeOH）作为溶剂，具有较高的灵敏度和较宽的线性范围。然而，MeOH作为一种有毒溶剂，可能对环境和人体健康产生负面影响。因此，在绿色评估中，该方法的评分相对较低，主要受到溶剂使用量和废物产生的影响。通过采用更环保的溶剂如乙醇（EtOH）或水（H2O）替代MeOH，可以有效提高该方法的绿色度。

#### 高效液相色谱法（HPLC）

HPLC是一种高灵敏度和高分辨率的分析技术，常用于药物的纯度和稳定性研究。该方法通常使用磷酸缓冲液（如0.05M磷酸盐缓冲液）和有机溶剂（如MeOH和ACN）作为流动相。HPLC在药物分析中具有广泛的应用，但在绿色评估中受到溶剂使用量和废物产生的限制。尽管HPLC在检测限（LOD）和定量限（LOQ）方面表现优异，但其高能耗和有毒溶剂的使用可能影响其绿色度评分。因此，通过优化流动相组成、采用更环保的溶剂和减少实验次数，可以提高HPLC的绿色度。

#### 高效薄层色谱法（HPTLC）

HPTLC是一种结合了薄层色谱和高效色谱的优点，具有较高的灵敏度和分辨率。该方法通常使用硅胶板作为固定相，流动相包括甲醇、乙醇、乙酸乙酯（EA）、乙腈（ACN）和乙酸（CH3COOH）。HPTLC在分析过程中产生的废物相对较少，且对环境的影响较小。然而，某些流动相中的有毒溶剂可能降低其绿色度评分。因此，选择更环保的溶剂组合，如增加乙醇的比例，有助于提高HPTLC的绿色度。

#### 超高效液相色谱法（UPLC）

UPLC是HPLC的改进版本，具有更高的灵敏度和更快的分析速度。该方法通常使用乙腈（ACN）和磷酸盐缓冲液作为流动相，能够有效分离和检测药物成分。尽管UPLC在分析速度和灵敏度方面表现优异，但其高压力操作和有毒溶剂的使用可能增加废物产生和维护成本。因此，UPLC的绿色度评分相对较低，需要进一步优化流动相组成和实验设计以提高其绿色度。

#### 液相色谱-质谱联用（LC-MS）

LC-MS结合了液相色谱的分离能力和质谱的高灵敏度和高特异性，常用于复杂生物样本中的药物分析。该方法通常使用甲醇和乙腈作为流动相，能够检测药物及其杂质。然而，LC-MS的高能耗和昂贵的仪器成本可能影响其绿色度评分。因此，通过优化流动相组成、减少实验次数和提高方法的可重复性，可以进一步提升LC-MS的绿色度。

#### 超高效液相色谱-质谱联用（UPLC-MS）

UPLC-MS是LC-MS的进一步改进，具有更高的灵敏度和更快的分析速度。该方法通常使用乙腈和磷酸盐缓冲液作为流动相，能够有效检测药物及其杂质。尽管UPLC-MS在分析速度和灵敏度方面表现优异，但其高能耗和昂贵的仪器成本可能影响其绿色度评分。因此，通过优化流动相组成、减少实验次数和提高方法的可重复性，可以进一步提升UPLC-MS的绿色度。

### 绿色评估工具的应用与优势

AES、AGREE和BAGI作为三种主要的绿色评估工具，各有其独特的优势和局限性。AES通过计算惩罚点来评估分析方法的绿色度，适用于多种分析技术，能够全面反映方法的环境影响。AGREE则采用了一种基于颜色的评分系统，能够直观展示方法的绿色性。BAGI则使用了一个等级评分系统，从25到100，能够更细致地评估方法的绿色度。这些工具的使用不仅有助于识别现有方法的优缺点，还能为未来绿色方法的开发提供指导。

### 研究的结论与未来展望

本文通过综合评估多种分析技术的绿色度，提出了一个全面的绿色评估框架。AES、AGREE和BAGI的评分结果显示，大多数方法在绿色度方面表现良好，但仍存在改进空间。通过优化流动相组成、减少实验次数和提高方法的可重复性，可以进一步提升分析方法的绿色度。此外，本文还强调了在药物开发和分析方法设计中应用绿色化学理念的重要性，指出这些方法不仅有助于环境保护，还能提高药物分析的效率和准确性。未来的研究可以进一步探讨分析方法的生命周期评估，包括资源消耗、废物处理和能源使用，以实现更加可持续的药物分析实践。