基于Cu2?xSe近红外光热激活的个性化全肿瘤细胞疫苗：通过焦亡增强抗肿瘤免疫

为解决自体肿瘤细胞疫苗免疫原性不足的问题，研究人员开发了基于Cu2?xSe纳米颗粒的光热激活全肿瘤细胞疫苗（LC-TCV）。该疫苗通过近红外（NIR）照射诱导焦亡（pyroptosis），释放损伤相关分子模式（DAMPs）作为内源性佐剂，联合温和光热疗法（PTT）显著增强树突状细胞（DCs）成熟和细胞毒性T淋巴细胞招募，为个性化癌症免疫治疗提供了新策略。

　　

癌症免疫治疗近年来取得突破性进展，但个性化疫苗的免疫原性不足和肿瘤微环境抑制仍是重大挑战。传统方法如PD-1/PD-L1抑制剂虽有效，却伴随严重副作用。更令人头疼的是，自体肿瘤细胞虽携带完整抗原谱，但其"惰性"状态难以唤醒免疫系统——这就像拥有一把装满子弹的枪，却扣不动扳机。

针对这一难题，国内研究机构（根据资助项目推测为深圳相关单位）的Jiaying Chang团队创新性地将铜硒纳米材料（Cu_2?xSe）与近红外光热技术结合，开发出"激光激活型全肿瘤细胞疫苗（LC-TCV）"。这项发表于《Journal of Clinical Neuroscience》的研究，巧妙利用纳米材料的双酶活性（过氧化物酶POD和谷胱甘肽氧化酶GSHOx）引发肿瘤细胞焦亡，释放高迁移率族蛋白1（HMGB1）、钙网蛋白（CRT）等天然佐剂，犹如给疫苗装上了"免疫加速器"。

研究团队采用三步关键技术：首先合成具有光热转换能力的Cu_2?xSe纳米颗粒（60nm）；随后用4T1小鼠乳腺癌细胞负载纳米颗粒，经NIR照射诱导焦亡；最后通过冻融循环制备含DAMPs的疫苗。实验使用乳腺癌原位移植瘤模型验证疗效。

【研究结果精要】
• 材料表征：X射线衍射证实Cu_2?xSe符合标准晶型（JCPDS-06-0680），TEM显示其均匀分散（图1B）。
• 焦亡诱导：纳米颗粒通过耗尽谷胱甘肽（GSH）和产生活性氧（ROS），激活NLRP3炎症小体，引发caspase-1/GSDMD依赖的焦亡（图2）。
• 疫苗制备：冻融处理的死亡细胞保留HMGB1、ATP等DAMPs，电镜显示细胞膜完整性破坏（图3）。
• 免疫激活：LC-TCV使树突细胞成熟率提升3倍（流式数据），并显著增加肿瘤浸润CD8⁺T细胞（图4）。
• 协同治疗：40-45℃温和光热联合疫苗使肿瘤体积缩小78%，且抑制肺转移（图5）。

这项研究的突破性在于：首次将Cu_2?xSe的光热特性与焦亡诱导功能整合到疫苗设计，通过"一石三鸟"策略——纳米载体（抗原包埋）、焦亡（佐剂释放）、光热（局部控制）实现协同增效。值得注意的是，团队还解决了热休克蛋白（HSPs）的"双刃剑"问题：既利用其佐剂功能，又通过精确温控避免其促瘤作用。

该技术为个性化癌症疫苗开发提供了新范式，尤其对缺乏明确抗原靶点的肿瘤类型具有重要意义。未来或可拓展至循环肿瘤细胞疫苗制备，但需进一步验证人体安全性和大规模生产工艺。研究获得深圳市科技计划（JCYJ20240813101000001）和国家自然科学基金（52272156）支持，彰显其转化医学价值。