叶酸修饰纳米脂质体共载长春新碱与卡铂协同抑制卵巢癌细胞的研究

卵巢癌治疗面临化疗药物单药疗效不足、肿瘤组织药物浓度低及全身毒性大等问题。浙江研究人员创新性开发了叶酸修饰纳米脂质体（FA@VC/CP Lipo）共载长春新碱（VC）与卡铂（CP），通过协同诱导免疫原性细胞死亡（ICD）和靶向递送，显著提升A2780细胞抑制效果（IC50降至14.81±2.4?μg/mL），为克服耐药性和降低毒性提供新策略。

　　

卵巢癌作为妇科恶性肿瘤中的"隐形杀手"，因其早期症状隐匿、进展迅速，约70%患者确诊时已届晚期。尽管卡铂（CP）等铂类药物通过诱导免疫原性细胞死亡（ICD）成为临床主力，但单药治疗存在肿瘤组织蓄积不足、全身毒性大等瓶颈；而长春新碱（VC）虽具抗癌潜力，却因P-糖蛋白（P-gp）介导的外排作用导致耐药。更棘手的是，传统联合化疗方案受限于药物代谢差异和时序给药难题，使得临床疗效大打折扣。

浙江省医疗团队另辟蹊径，将纳米技术与靶向递送理念相结合，设计出叶酸受体（FA）修饰的纳米脂质体（FA@VC/CP Lipo）。这种直径134.1±1.8 nm的"智能导弹"巧妙利用肿瘤组织的高渗透长滞留（EPR）效应和叶酸受体过度表达特性，实现双药精准投递。发表于《Journal of Drug Delivery Science and Technology》的研究显示，该团队采用薄膜水化法制备纳米粒，通过动态光散射（DLS）表征粒径，MTT法测定细胞毒性，并系统评估了钙网蛋白（CRT）、ATP等ICD标志物的表达水平。

材料与试剂
研究选用DSPE-PEG2K-FA作为靶向材料，通过胆固醇稳定脂质双层结构。关键实验证实VC/CP最佳协同比例（CI=1），为后续制剂设计奠定基础。

A2780细胞联合治疗
FA@VC/CP Lipo展现出惊人杀伤力：其IC₅₀值（14.81±2.4?μg/mL）较非靶向组降低48%，流式细胞术显示凋亡率提升2.3倍。CP通过激活CRT外翻、ATP分泌和HMGB1释放，成功将"冷肿瘤"转化为免疫原性热点。

讨论
该研究突破传统化疗时空限制，创新性实现：① 双药共载解决代谢不同步难题；② 叶酸介导内吞克服P-gp外排；③ EPR效应增强肿瘤蓄积。动物实验显示，纳米组在保持疗效同时，神经毒性发生率降低67%。

结论
这项研究为上皮性卵巢癌（EOC）提供了一种"减毒增效"的新型治疗方案。未来需扩大样本验证，但FA@VC/CP Lipo已展现出改变临床实践的潜力——它像精确制导的"生物导弹"，直击肿瘤软肋，为5年生存率不足30%的卵巢癌患者点燃新希望。