胎盘金属负荷与子代血脂异常的关联：孕期维生素D水平能否缓解这一效应？

本研究针对孕期金属暴露对子代脂代谢的长期影响，通过马鞍山出生队列（MABC）分析胎盘14种金属负荷与5-6岁儿童血脂异常的关联。发现铊（Tl）、钒（V）、钼（Mo）是主要风险金属，金属混合物（BKMR/WQS模型）显著增加血脂异常风险。尽管孕期维生素D平均水平未显示显著调节作用，但V和Mo的作用存在维生素D分层差异，为生命早期心血管风险防控提供新依据。

　　

心血管疾病（CVD）作为成人死亡的首要原因，其病理过程可能始于生命早期。近年研究发现，约25%的中国儿童存在血脂异常，而环境污染物特别是重金属暴露被认为是重要诱因。胎盘作为胎儿发育的"黑匣子"，能累积重金属并影响胎儿编程，但金属混合物对子代脂代谢的长期影响尚不明确。与此同时，维生素D作为潜在干预因子，其在调节金属毒性中的作用亟待探索。

安徽医科大学的研究团队基于马鞍山出生队列（MABC），对1723对母婴展开前瞻性研究。通过量化胎盘14种金属浓度，结合5-6岁儿童血脂检测数据，运用贝叶斯核机器回归（BKMR）、加权分位数和（WQS）及分位数g计算（Qgcomp）等先进统计模型，首次系统评估了胎盘金属单一/混合暴露与子代血脂异常的关联，并探讨了孕期维生素D的调节作用。相关成果发表于《Journal of Hazardous Materials》。

关键技术包括：胎盘金属组学检测（ICP-MS）、儿童血脂谱分析（TC/TG/HDLC/LDLC）、多模型联合分析（BKMR/WQS/Qgcomp）、维生素D分层分析（ELISA法检测25(OH)D）以及代谢异常亚组分析。队列数据来自2013-2014年马鞍山单中心孕产妇，严格控制混杂因素。

【主要发现】

1. 单一金属效应：胎盘Tl（OR=1.555）、V（OR=1.465）和Mo（OR=1.446）显著增加儿童血脂异常风险，且与TC、LDLC升高及HDLC降低相关。
2. 混合暴露效应：BKMR模型显示金属混合物与血脂异常呈非线性剂量反应关系，WQS/Qgcomp一致鉴定出Mo-V-Tl为关键驱动成分。
3. 维生素D调节：整体未发现显著交互作用，但V的效应在维生素D缺乏组更显著（P_interaction=0.048），而Mo仅在与非缺乏组相关。
4. 代谢敏感亚群：在妊娠期代谢异常母婴对中，Tl/V/Mo/Zn/Cu与血脂异常的关联强度增加2-3倍。

讨论指出，胎盘作为累积性暴露生物标志物，其金属负荷可能通过氧化应激和表观遗传调控干扰脂代谢编程。特别值得注意的是，工业城市中普遍存在的V（来自化石燃料燃烧）和Tl（冶金副产品）显示出强致病性，而传统认为的必需元素Mo也呈现毒性效应。虽然维生素D的总体调节作用有限，但 trimester-specific分析提示其可能通过金属特异性途径发挥作用，这为精准干预提供线索。

该研究首次揭示胎盘金属混合暴露对子代心血管健康的长期影响，建立了"胎盘金属负荷-儿童血脂异常"的暴露反应关系，为环境污染物防控和生命早期心血管风险预警提供了重要科学依据。未来需结合金属形态分析和分子机制研究，进一步阐明维生素D的时敏性调节机制。