利伐沙班预防肝硬化门静脉高压并发症的疗效与安全性评估：CIRROXABAN研究

本研究针对肝硬化门静脉高压(PHT)患者，通过随机双盲对照试验评估直接抗凝药利伐沙班(10mg/24h)的疗效与安全性。结果显示，利伐沙班组24个月无PHT并发症生存率达67.1%，较安慰剂组(43%)显著改善(Log-rank p=0.058)，尤其在Child-Pugh B7亚组获益更明显(HR 0.258)。虽非PHT相关出血风险增加2.56倍，但未增加大出血事件。该研究为抗凝治疗预防肝硬化失代偿提供了新证据。

　　

在肝硬化这一全球第11位致死病因的阴影下，门静脉高压(PHT)及其引发的肝衰竭始终是临床治疗的难点。尽管非选择性β受体阻滞剂(NSBB)已被证实能降低失代偿风险，但患者对新型治疗手段的需求仍迫在眉睫。近年研究揭示，肝硬化患者的凝血激活会通过肝内微血栓形成促进肝实质消亡，而凝血酶和Xa因子更可激活肝星状细胞，共同加速纤维化进程。这一发现为抗凝治疗提供了理论依据——动物实验显示抗凝剂可减轻纤维化和PHT，临床观察也发现接受抗凝治疗的肝硬化患者生存改善。然而，由于出血风险顾虑，抗凝治疗尚未被推荐用于肝硬化常规治疗。

西班牙多家医疗机构联合开展的CIRROXABAN研究，首次采用随机双盲对照设计评估直接Xa因子抑制剂利伐沙班对肝硬化合并PHT患者的疗效。这项纳入90例Child-Pugh评分7-10分患者的研究，通过24个月给药观察发现：利伐沙班组无PHT并发症生存率显著优于安慰剂组(2年67.1% vs 43%)，尤其在Child-Pugh B7亚组风险降低达74.2%。研究采用改良意向治疗(mITT)和符合方案集(PP)分析，通过肝静脉压力梯度检测等评估手段，证实抗凝治疗可改善肝硬化预后。论文发表于《Journal of Hepatology》。

关键技术方法包括：多中心随机双盲对照试验设计，采用10mg/24h剂量持续24个月干预；主要复合终点设定为PHT相关并发症或死亡/肝移植；通过Child-Pugh评分分层(7-10分)；建立西班牙14家医院的患者队列；采用mITT和PP双重分析策略。

【研究结果】
背景与目的：既往研究表明抗凝可能降低PHT并发症风险，本研究首次系统评估利伐沙班在肝硬化中的价值。

方法：中位随访10.1个月显示，利伐沙班组主要终点事件发生率显著降低(26.8% vs 46.9%)，1年无事件生存率达78.7%。

结果：PP分析进一步证实疗效(24.3% vs 46.3%)，亚组分析显示Child-Pugh B7患者获益更显著(HR 0.258)。非PHT相关出血虽增加(36.6% vs 14.3%)，但大出血无统计学差异。

【结论与意义】
该研究证实，对于中度肝功能不全的肝硬化患者，利伐沙班可显著改善无PHT并发症生存期，且不增加重大出血风险。这一发现具有重要临床价值：首先，为肝硬化抗凝治疗提供了高级别循证依据；其次，证实直接口服抗凝剂(DOAC)在该人群的应用潜力；更重要的是，揭示了抗凝治疗可能通过阻断微血栓形成和肝星状细胞激活的双重机制延缓疾病进展。尽管在总体人群中未达统计学显著性，但Child-Pugh B亚组的显著获益提示需要更大规模研究验证。研究同时强调需平衡抗凝获益与出血风险，为个体化治疗策略制定提供了重要参考。这些发现将推动肝硬化治疗从单纯降压向多靶点干预的范式转变。