炎症蛋白TNFSF14/HGF/CDCP1/CCL11：连接衰弱与社会剥夺的心血管风险关键介质

本研究针对社会剥夺与衰弱人群心血管疾病(CVD)风险升高的生物学机制，通过Olink炎症蛋白组学分析2144名女性队列，首次鉴定TNFSF14、HGF、CDCP1和CCL11等10种炎症蛋白作为共同介质，其中CDCP1更被证实可预测缺血性心脏病风险（HR=1.82）。该发现为理解社会不平等-炎症-心血管风险的生物学通路提供新靶点，发表于《Communications Medicine》。

　　

心血管疾病(CVD)长期占据全球死亡原因首位，而社会剥夺和衰弱状态被公认为其重要风险因素。但令人困惑的是：为何居住在贫困社区或身体机能衰退的个体更易罹患心脏病？传统观点将其归因于医疗资源不足或行为差异，但最新研究表明，慢性炎症可能是连接这三者的"隐形桥梁"。英国伦敦国王学院双胞胎研究中心(TwinsUK)联合诺丁汉大学的研究团队通过创新性的蛋白质组学方法，首次揭示了一组关键炎症蛋白如何像"分子信使"般，将社会环境的压力转化为实实在在的心血管损伤。

研究采用三大关键技术：1）基于TwinsUK队列2144名女性及诺丁汉骨关节炎研究57名患者的双队列设计；2）Olink Target 96炎症面板检测74种血浆蛋白；3）结合随机森林SHAP算法与线性混合模型的多层次统计分析。通过机器学习与经典统计学的交叉验证，确保发现结果的可靠性。

共享蛋白标记物的发现
通过对比88名社会剥夺衰弱者与88名健康优势人群，随机森林模型锁定20个关键蛋白（AUC=0.797）。其中TNFSF14（肿瘤坏死因子配体超家族成员14）、HGF（肝细胞生长因子）、CDCP1（CUB域含蛋白1）等10种蛋白在衰弱指数(FI)与社会剥夺指数(IMD)中均显著富集（FDR<0.1）。这些蛋白涉及细胞信号传导（如TNFSF14-HVEM通路）与组织修复（HGF/c-Met通路），提示社会压力可能通过干扰这些基本生物学过程加速器官功能衰退。

心血管风险的蛋白签名
在TwinsUK队列中，9种蛋白与ASCVD（动脉粥样硬化性心血管疾病）风险评分正相关，其中TNFSF14(β=0.21)、HGF(β=0.18)、CDCP1(β=0.15)的效应量最显著。诺丁汉验证队列进一步确认这四种蛋白的跨人群一致性，尤其CDCP1在独立队列仍保持p=0.008的显著关联。

临床终点的验证
通过10年随访发现，CDCP1高表达组发生缺血性心脏病的风险增加82%（95%CI:1.17-2.85）。Kaplan-Meier曲线显示两组事件率差异自第5年起显著分化（log-rank p=0.032）。即使调整传统风险因素（吸烟、胆固醇等），CDCP1仍保持独立预测价值（HR=1.68）。

机制解析
中介分析揭示：TNFSF14、HGF和CDCP1分别解释IMD对ASCVD影响的27.0%、18.6%和11.4%，同时介导衰弱与心血管风险的9.1%-3.5%。这提示这些蛋白不仅是生物标志物，更是社会因素转化为病理损伤的功能性介质。

该研究首次绘制出"社会剥夺-炎症蛋白-衰弱-心血管风险"的完整通路图。特别值得注意的是，CDCP1作为新型预测因子，其与心肌梗死的关联已被UK Biobank等队列独立验证。这些发现为开发针对弱势人群的精准干预策略提供分子靶点——例如通过抗炎饮食调节TNFSF14，或利用现有HGF抑制剂改善代谢紊乱。从公共卫生视角，该研究强调改善社会公平可能通过下调这些"压力蛋白"产生心血管保护效应，为减少健康不平等提供生物学依据。