迷迭香中熊果酸三萜类化合物的强效抗炎活性研究及其新结构发现

本研究针对炎症性疾病治疗需求，从迷迭香(Salvia rosmarinus)提取物中分离鉴定出6种具有显著抗炎活性的熊果酸三萜类化合物，包括2个新化合物(1-2)、1个新天然产物(3)和3个已知化合物(4-6)。通过LPS诱导的RAW264.7巨噬细胞炎症模型证实，这些化合物能显著抑制NO产生，其中化合物2和5活性最强，为抗炎药物研发提供了新候选分子。

　　

炎症反应是机体对抗感染的重要防御机制，但过度炎症反应会导致多种慢性疾病的发生。目前临床使用的抗炎药物普遍存在副作用大、长期疗效欠佳等问题。天然产物因其结构多样性和较低的毒性，一直是抗炎药物研发的重要来源。迷迭香(Salvia rosmarinus，原Rosmarinus officinalis)作为传统药用植物，其抗炎活性已有记载，但具体活性成分和作用机制尚不明确。

研究人员以脂多糖(LPS)诱导的RAW264.7巨噬细胞炎症模型为导向，从迷迭香提取物的抗炎活性部位中分离得到6个熊果酸型三萜类化合物。其中包括2个结构新颖的化合物：3β,20α,30-三羟基熊果-12-烯-28-酸(1)和3β,20β,30-三羟基熊果-12-烯-28-酸(2)；1个新的天然产物2-羟基-3-氧代熊果-1,12-二烯-28-酸(3)；以及3个已知化合物(4-6)。相关研究成果发表在《Journal of Asian Natural Products Research》上。

研究采用光谱分析技术进行结构鉴定，通过比较核磁共振(NMR)数据和文献报道确定了各化合物的结构。体外实验显示，所有化合物均能显著抑制LPS激活的RAW264.7巨噬细胞中一氧化氮(NO)的产生，其中化合物2和5表现出最强的抑制活性。

【结构鉴定】通过核磁共振(1H NMR、13C NMR)、质谱(MS)等光谱技术，结合文献比对，明确了6个化合物的结构特征，包括2个新化合物和1个新天然产物的绝对构型。

【体外活性评价】建立LPS诱导的RAW264.7细胞炎症模型，检测化合物对NO产生的抑制作用。结果显示所有测试化合物均能剂量依赖性地抑制NO生成，IC50值在微摩尔级别。

【构效关系分析】通过比较不同化合物的结构差异和活性数据，发现C-20位羟基构型(α/β)对活性有显著影响，为后续结构优化提供了方向。

该研究首次从迷迭香中分离得到具有显著抗炎活性的熊果酸三萜类化合物，不仅丰富了天然产物的结构类型，也为开发新型抗炎药物提供了先导化合物。特别是化合物2和5展现出的强效NO抑制活性，提示其可能通过调节炎症相关信号通路发挥作用。研究成果为深入探究迷迭香的药用价值提供了科学依据，同时为抗炎药物的研发开辟了新途径。未来研究可进一步探讨这些化合物的作用靶点和分子机制，推动其向临床应用转化。