KRAS突变预测晚期非小细胞肺癌免疫治疗疗效：ICTIS评分系统验证与临床转化意义

本研究针对KRAS突变在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)免疫检查点抑制剂(ICB)治疗中的预测价值展开多中心回顾性分析，通过424例患者队列验证了KRASMUT患者对ICB单药的显著生存获益(OS 16 vs 8个月)，尤其发现KRASG12C/G12V亚型具有特异性疗效预测作用，为精准免疫治疗策略提供循证依据。

　　

在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)治疗领域，免疫检查点抑制剂(ICB)虽已成为无驱动基因突变患者的一线选择，但疗效预测标志物仍存巨大空白。尤其对于占西方肺腺癌30-40%的KRAS突变群体——这类既缺乏靶向治疗又对传统化疗响应不佳的患者，如何精准筛选免疫治疗获益人群成为临床难题。

瑞典西部多中心研究团队通过424例转移性肺腺癌(LUAD)患者的回顾性分析，首次系统验证了KRAS突变作为ICB疗效预测标志物的临床价值。研究发现KRAS^MUT患者接受ICB单药治疗时展现出翻倍的中位总生存期(OS 16 vs 8个月，p<0.001)，而KRAS野生型患者仅能从化疗联合免疫中获益。更突破性的是，通过下一代测序(NGS)技术揭示KRAS不同亚型的疗效差异：G12C突变患者OS延长3.2个月(13.7 vs 10.5个月)，G12V突变者获益更为显著(OS达24.2个月)，但G12D亚型未见生存改善。该成果发表于《JVS-Vascular Science》，为临床制定个体化免疫策略提供了分子分型依据。

研究采用三大关键技术：1)基于瑞典国家肺癌登记系统的真实世界队列构建；2)靶向测序检测KRAS突变谱；3)多变量Cox回归模型校正PD-L1表达等混杂因素。在结果部分，"方法"章节显示研究者严格采集了2016-2021年间连续病例的治疗反应数据；"结果"部分通过Kaplan-Meier曲线证实KRAS^MUT组ICB单药PFS达8个月(较化疗组延长60%)；"讨论"则指出KRAS^G12V的独特免疫原性可能解释其卓越疗效。

结论部分强调三个临床转化价值：首先确立KRAS突变作为首个预测ICB单药疗效的负向伴随诊断标志物；其次揭示不同KRAS亚型疗效异质性，提示G12C/V可能激活独特免疫微环境；最后提出ICTIS评分系统可量化评估临床试验包容性。该研究不仅解决了"哪些晚期肺癌患者应首选ICB单药"的临床决策难题，更开创了基于KRAS亚型的精准免疫治疗新范式。