KRAS突变状态预测转移性肺腺癌免疫检查点阻断单药疗效：瑞典大队列验证研究

本研究针对KRAS突变状态对转移性肺腺癌（LUAD）患者免疫检查点阻断（ICB）疗效的预测价值展开深入探索。通过回顾性分析瑞典西部424例患者数据，首次证实KRASMUT患者接受ICB单药治疗可获得显著生存获益（OS 16 vs 8个月），而KRASWT患者仅能从化疗联合免疫治疗中获益。研究进一步发现KRASG12C和KRASG12V亚型具有特异性预测价值，为精准免疫治疗策略制定提供重要循证依据。

　　

在非小细胞肺癌治疗领域，免疫检查点阻断（Immune Checkpoint Blockade, ICB）革命性地改变了无驱动基因突变患者的治疗格局。然而约30-40%西方肺腺癌（LUAD）患者携带的KRAS突变至今缺乏靶向治疗方案，这类患者对ICB的响应差异成为临床决策的痛点。既往研究提示KRAS突变可能创造"免疫热肿瘤"微环境，但缺乏大样本临床验证，且不同KRAS亚型对ICB的响应规律尚未阐明。

瑞典西部多中心研究团队通过扩展队列研究对此展开验证。该研究纳入2016-2021年间424例IV期LUAD患者，利用瑞典国家肺癌注册系统获取临床数据，采用下一代测序（NGS）检测KRAS突变状态。通过Kaplan-Meier生存分析和多变量Cox回归模型，系统评估不同治疗模式下KRAS突变与野生型患者的生存差异。

《方法学精要》
研究设计为回顾性多中心队列研究，数据来源于瑞典西部医疗机构的连续病例（n=424）及国家肺癌注册系统。关键方法包括：NGS检测KRAS突变谱、RECIST标准评估疗效、Cox比例风险模型分析预后因素，主要终点为总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。

《结果揭示》
在KRAS^MUT群体（占40%）中，ICB单药较化疗显著延长中位OS（16 vs 8个月，p<0.001）和PFS（8 vs 5个月，p<0.001）。而KRAS^WT患者仅化疗联合免疫显示生存优势（OS 15 vs 8个月）。亚型分析发现KRAS^G12C（OS 13.7 vs 10.5个月）和KRAS^G12V（OS 24.2 vs 7.2个月）对ICB响应显著，但KRAS^G12D无差异。多变量分析确认ICB单药是KRAS^MUT患者的独立有利因素（HR 0.533）。

《结论与展望》
该研究首次在大样本中验证KRAS突变可作为ICB单药疗效预测标志物，特别是G12C/V亚型患者获益显著。这一发现为临床决策树添加了重要分支：KRAS^MUT患者可优先选择ICB单药，而野生型患者需考虑联合治疗策略。研究同时揭示了KRAS不同氨基酸替代对免疫微环境的差异化影响，为后续机制研究指明方向。将KRAS突变状态纳入治疗决策框架，有望提升30%以上LUAD患者的免疫治疗精准度，具有重要转化医学价值。