DDGP方案同步放化疗对比单纯放疗治疗早期结外NK/T细胞淋巴瘤：一项单中心回顾性研究

针对早期结外NK/T细胞淋巴瘤(ENKTL)治疗策略争议，郑州大学第一附属医院团队开展回顾性研究，比较单纯放疗(RT)与DDGP方案(地塞米松+顺铂+吉西他滨+培门冬酶)同步放化疗(CRT)的疗效差异。结果显示CRT组10年无进展生存率(PFS)显著优于RT组(81.3% vs 54.0%)，且β2-微球蛋白升高患者采用DDGP→RT序贯治疗可获得94.4%的PFS，为精准治疗提供新依据。

　　

在血液肿瘤领域，结外自然杀伤/T细胞淋巴瘤(ENKTL)堪称"伪装大师"，这种与EB病毒(EBV)密切相关的侵袭性非霍奇金淋巴瘤，常以鼻塞、鼻出血等普通症状起病，却有着令人棘手的生物学特性。约70-90%患者初诊时为早期(Ann Arbor I/II期)，传统单纯放疗(RT)虽能快速缓解症状，却面临50%局部复发率和25%远处转移率的困境。更棘手的是，肿瘤细胞通过过度表达P-糖蛋白对常规蒽环类药物产生耐药性，使得治疗方案选择如同走钢丝——既要保证疗效，又要规避毒性。

郑州大学第一附属医院的研究团队在《Leukemia Research》发表的重要研究，为这一临床困境带来了突破性答案。这项纳入189例早期ENKTL患者的回顾性分析首次系统比较了三种治疗策略：单纯RT、DDGP化疗后RT(DDGP+RT)和RT后DDGP化疗(RT+DDGP)。DDGP方案中的培门冬酶(pegaspargase)作为L-天冬酰胺酶(L-asparaginase)的聚乙二醇化制剂，通过延长药物半衰期和降低过敏风险，成为攻克肿瘤细胞"营养断供"策略的关键武器。

研究采用WHO 2018病理诊断标准，通过电子病历系统筛选2011-2024年间符合标准的患者。主要评估指标包括客观缓解率(ORR)、10年无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)，采用Cox比例风险模型进行多因素分析。值得注意的是，研究特别关注了血清乳酸脱氢酶(LDH)和β₂-微球蛋白(β₂-MG)等生物标志物的预测价值。

Patient Baseline Characteristics
研究队列中位年龄46岁(15-78岁)，男性占比67.2%。三组患者在年龄、性别、Ann Arbor分期等基线特征上均衡可比，但CRT组中β₂-MG≥3.0 mg/L的患者比例更高(18.4% vs 14.0%)，这为后续生物标志物分析埋下伏笔。

Response Rate
DDGP+RT组展现出惊人的98.7%客观缓解率，显著高于RT+DDGP组的90.2%。更引人注目的是，该组完全缓解(CR)患者中，鼻部病灶消失速度较传统方案提前2-3周，这提示化疗先行可能通过全身控制为局部治疗创造有利条件。

Discussion
多因素分析揭示，单纯RT(HR=4.207)和LDH升高(HR=4.906)是独立不良预后因素。而针对β₂-MG升高这一亚组，DDGP+RT序贯将10年PFS从57.1%提升至94.4%，这种"化疗先行"的优势可能源于：1)培门冬酶早期清除循环肿瘤细胞；2)化疗敏感性的实时评估机会；3)减轻肿瘤负荷后的放疗精准度提升。

Conclusion
该研究确立了DDGP方案CRT作为早期ENKTL标准治疗的地位，同时开创性地提出β₂-MG可作为治疗序贯选择的"分子路标"。对于资源有限地区，LDH检测也能提供简易的风险分层工具。这些发现不仅改写临床实践指南，更启示未来应探索EBV-DNA载量等动态监测指标，进一步推进精准治疗。

这项获得中国抗癌协会淋巴瘤研究基金(CORP-117)和国家自然科学青年基金(82000204)支持的研究，其价值不仅在于疗效数据的提升，更在于提出了"生物标志物引导的序贯治疗"这一创新理念，为其他EBV相关恶性肿瘤的治疗策略设计提供了范式转移。