埃克替尼联合化疗新辅助治疗可切除II-IIIB期EGFR突变肺腺癌的II期临床研究(NEOIPOWER)：疗效与安全性分析

针对EGFR突变(EGFRm)非小细胞肺癌(NSCLC)新辅助治疗方案选择难题，北京大学肿瘤医院团队开展了一项单臂II期研究(NEOIPOWER)，评估埃克替尼(icotinib)联合培美曲塞/卡铂方案在可切除II-IIIB期肺腺癌中的疗效。结果显示联合治疗虽未达主要终点(MPR率6.7%)，但实现83.3%的ORR和92.4%的2年DFS率，且安全性可控，为EGFRm NSCLC新辅助治疗策略优化提供了重要临床证据。

　　

肺癌治疗领域近年来面临一个重要挑战：尽管EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)在晚期EGFR突变(EGFRm)非小细胞肺癌(NSCLC)中展现出显著疗效，但对于可手术患者的术前新辅助治疗方案仍存在争议。传统新辅助化疗的5年生存获益仅5%，而免疫联合化疗对EGFRm NSCLC效果欠佳。更令人困扰的是，现有数据显示EGFR-TKI单药新辅助治疗的病理缓解率(MPR≤24.2%)和客观缓解率(ORR 42.1-71.1%)仍不理想，这促使研究者探索更有效的联合治疗方案。

北京大学肿瘤医院的研究团队注意到，在晚期肺癌治疗中，EGFR-TKI联合化疗相比单药可显著提高疗效，这为优化新辅助治疗策略提供了思路。基于此，该团队设计了NEOIPOWER研究，聚焦第一代EGFR-TKI埃克替尼(icotinib)联合标准化疗方案，探索其在可切除II-IIIB期EGFRm肺腺癌中的价值。这项研究成果发表在《Lung Cancer》杂志，为临床决策提供了重要参考。

研究采用单臂II期设计，入组患者接受8周埃克替尼(125mg tid)联合2周期化疗(培美曲塞500mg/m²+卡铂AUC5)，主要终点为MPR率。关键技术方法包括：1)严格筛选经病理确诊的II-IIIB期EGFRm肺腺癌患者；2)标准化疗联合靶向的新辅助治疗方案；3)多维度疗效评估体系(MPR、pCR、ORR等)；4)长期随访监测DFS等生存指标。

研究结果显示：

• 疗效数据：在30例完成治疗的患者中，MPR率为6.7%(95%CI 0.8-22.1%)，未达主要终点；ORR达83.3%(95%CI 65.3-94.4%)，DCR为96.7%(95%CI 82.8-99.9%)。93.3%患者成功接受手术，其中96.4%实现R0切除，35.7%出现病理降期。
• 生存结果：中位随访25个月时，中位DFS未达到，2年DFS率高达92.0%。
• 安全性：仅20%患者出现3级治疗相关不良事件(TRAEs)，主要为白细胞减少(6.7%)和中性粒细胞减少(6.7%)，无4-5级TRAEs。

讨论部分指出，虽然该研究未达到预设的主要终点，但联合治疗展现出多方面的临床价值：1)相比历史数据中EGFR-TKI单药的ORR(52-71.1%)，联合方案ORR提升至83.3%；2)手术切除率和R0切除率分别达93.3%和96.4%，显著优于传统化疗；3)安全性可控，未增加手术风险。这些结果为EGFRm NSCLC新辅助治疗提供了新思路，特别是对于不适合免疫治疗的患者群体。

该研究的局限性在于样本量较小且为单臂设计，但作为首个评估第一代EGFR-TKI联合化疗新辅助治疗的前瞻性研究，其发现具有重要意义。研究者建议未来开展更大规模的随机对照试验，进一步验证这种联合策略的价值，并探索生物标志物指导下的个体化治疗。这项研究为优化EGFRm NSCLC全程管理策略提供了重要循证依据，将推动该领域临床实践的进步。