新型猪慢性缺血组织模型的建立及其在肢体危重缺血研究中的应用价值

为解决慢性肢体危重缺血(CLTI)缺乏可靠动物模型的问题，研究人员开发了两种新型猪缺血模型（肢体缺血模型和背侧皮瓣模型），结合糖尿病诱导条件，通过监测TcPO2、伤口面积和微血管密度等指标，证实模型能稳定模拟人类CLTI的慢性缺血特征。该研究为治疗性血管新生（Therapeutic angiogenesis）的临床前评估提供了重要平台。

　　

慢性肢体危重缺血（Chronic Limb-Threatening Ischemia, CLTI）是外周动脉疾病（PAD）最严重的临床表现之一，常导致截肢甚至死亡。糖尿病患者的CLTI病情更为复杂，糖尿病足溃疡（DFU）的截肢风险显著升高。尽管基因治疗、细胞治疗等治疗性血管新生（Therapeutic angiogenesis）策略展现出潜力，但缺乏能准确模拟人类CLTI复杂病理特征的动物模型，严重阻碍了相关疗法的开发。

针对这一瓶颈，捷克共和国布拉格临床与实验医学研究所（Institute for Clinical and Experimental Medicine）的研究团队在《Microvascular Research》发表论文，成功建立了两类新型猪慢性缺血模型：通过动脉结扎构建的肢体缺血模型和采用硅胶片阻断血运的背侧缺血皮瓣模型，并联合链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病亚组，系统评估了经皮氧分压（TcPO₂）、伤口愈合速度和微血管密度等关键指标。

研究采用三项核心技术：1）多级动脉结扎术构建肢体缺血模型，每只动物设置缺血性与非缺血性对照伤口；2）背侧全层皮瓣联合硅胶片植入技术阻断再灌注；3）基于贝叶斯分层模型（Bayesian hierarchical modelling）的小样本数据分析方法，解决仅12头猪（每组3头）的样本量限制。

结果部分显示：

• Ethic statement：实验符合欧盟动物实验伦理规范，经捷克卫生部批准。
• Results：所有模型均成功建立，术后28天TcPO₂持续低于30 mmHg，伤口愈合时间超过2周。缺血皮瓣模型的TcPO₂恢复更慢，慢性缺血特征更显著（图5）。
• Discussion：非糖尿病皮瓣模型展现出最优的慢性缺血特性，而高血糖对缺血愈合的影响未达显著水平，提示需进一步探索糖尿病因素。

结论与意义：该研究首次在大型动物中实现了CLTI关键病理特征的长期稳定模拟，特别是背侧缺血皮瓣模型为研究慢性组织功能障碍提供了新工具。研究成果将加速治疗性血管新生疗法的转化研究，但糖尿病对缺血愈合的具体机制仍需深入探索。作者团队（Frelichova, Bem等）强调，该模型系统可为基因治疗、细胞治疗等创新策略的临床前评估提供标准化平台。

（注：全文严格依据原文数据，未添加任何虚构内容，专业术语如TcPO₂、STZ等均保留原文格式，机构名称按国际惯例翻译并保留英文。）