综述：通过刺激瞬时受体电位melastatin 8（TRPM8）通道调控角膜感觉神经对泪液分泌的影响：治疗干眼病的新潜在方法

这篇综述深入探讨了TRPM8通道作为"主调节器"在基础泪液分泌中的核心作用，提出通过靶向激活该温度敏感离子通道来治疗干眼病（DED）的创新策略。文章系统阐述了泪液功能单元（LFU）的神经调控机制，重点解析了角膜感觉神经通过TRP通道（特别是TRPM8）感知蒸发冷却引起的温度变化和渗透压升高，进而触发泪腺分泌的分子通路，为开发TRPM8激动剂（如acoltremon）提供了理论依据。

　　

神经调控与LFU：协调泪液分泌维持眼表稳态
泪液功能单元（LFU）是由角膜、结膜、睑板腺、泪腺、杯状细胞等组成的精密系统，通过三叉神经传导的环境刺激信号来调控泪液成分分泌。作为人体神经末梢分布最密集的区域，角膜上皮每平方毫米分布着约7000个感觉神经末梢，这些神经通过瞬时受体电位（TRP）通道家族感知温度、化学和机械刺激。

TRP通道：整合物理世界感觉信息的分子传感器
TRP通道家族中，TRPM8因其对微小温度变化（低至<1°C）和渗透压升高的敏感性成为基础泪液分泌的关键调控者。研究表明，眨眼间隔期眼表蒸发冷却导致的温度下降（约0.2-0.5°C）和泪膜高渗状态（可达400 mOsm/L）会特异性激活TRPM8，触发三叉神经节冷觉神经元放电频率增加3-5倍，进而通过副交感神经促使泪腺分泌量提升30-50%。

TRPM8受体刺激：干眼病治疗的转化医学突破
临床前研究显示，合成TRPM8激动剂C3（cryosim-3）可使兔模型泪液分泌量增加2-3倍，且EC₅₀值达0.3 μM。II期临床试验中，0.001%浓度的acoltremon眼用溶液使患者Schirmer测试值平均提高4.5 mm，同时显著改善眼表疾病指数（OSDI）评分。这种"冷模拟"疗法不仅能增强基础泪液分泌，还可通过激活Aδ神经纤维减轻干眼相关疼痛。

结论与展望
TRPM8介导的神经反射弧为干眼病治疗提供了生理学精准干预靶点。未来研究需解决激动剂选择性（避免TRPA1交叉激活）和长期安全性问题。通过仿生学手段模拟自然冷刺激的TRPM8靶向疗法，有望突破传统人工泪液和抗炎治疗的局限，重塑眼表微环境稳态。