髓核细胞相关PLAU通过HIPPO通路促进椎间盘退变的机制研究

本研究针对椎间盘退变(IDD)这一脊柱疾病核心病理机制，通过单细胞测序和转录组分析发现纤溶酶原激活物尿激酶(PLAU)是关键枢纽基因。研究人员证实PLAU通过激活HIPPO通路关键分子MST1/2、LATS1/2和YAP的磷酸化促进髓核软骨细胞凋亡，为IDD治疗提供了新靶点。该成果发表于《Pathology - Research and Practice》，具有重要临床转化价值。

　　

椎间盘退变(IDD)作为腰椎间盘突出、椎管狭窄等脊柱疾病的共同病理基础，正随着人口老龄化成为重大健康威胁。这种"脊柱减震器"的结构恶化主要表现为髓核组织脱水、蛋白聚糖流失和胶原紊乱，但其分子机制犹如未解之谜。传统观点认为机械应力是主要诱因，然而近年研究发现，髓核细胞的程序性死亡才是推动退变的核心环节。北京积水潭医院的研究团队独辟蹊径，运用前沿组学技术揭开了PLAU-HIPPO通路这一全新机制，相关成果发表于病理学权威期刊《Pathology - Research and Practice》。

研究团队采用单细胞RNA测序筛选差异表达基因，结合转录组分析锁定PLAU作为关键靶点。通过体外髓核细胞实验和动物模型，采用CCK-8检测、Western blot等技术验证分子机制。样本来源于人类髓核细胞系和临床组织，确保研究结果的转化价值。

【Screening DEGs between healthy and degenerated intervertebral discs based on single-cell sequencing data】
单细胞测序质量控制后，UMAP聚类分析鉴定出9种细胞亚群。差异基因分析显示PLAU在退变椎间盘的软骨细胞中显著高表达，生物信息学预测其可能通过HIPPO通路发挥作用。

【Discussion】
实验证实PLAU通过上调MST1/2、LATS1/2和YAP的磷酸化水平激活HIPPO通路。该通路活化打破细胞存活平衡，导致髓核细胞凋亡加速——这正是椎间盘"早衰"的关键推手。值得注意的是，PLAU在其它组织中已知具有双重凋亡调控作用，本研究首次揭示其在IDD中特异性发挥促凋亡功能。

这项研究的意义在于：一方面建立了"PLAU-HIPPO-细胞凋亡"的完整分子链条，填补了IDD机制研究的空白；另一方面为开发靶向PLAU的精准治疗策略提供理论依据。特别是发现传统纤溶系统关键分子PLAU竟能跨界调控HIPPO通路，这一"分子串扰"现象的揭示为理解复杂疾病机制提供了新视角。随着后续研究的深入，针对该通路的干预有望成为延缓甚至逆转椎间盘退变的新突破口。