中肾管样腺癌(MLA)17例临床病理特征及分子机制研究：提升罕见妇科恶性肿瘤诊断精准度的关键探索

【编辑推荐】北京大学人民医院病理科团队针对易被误诊的罕见妇科肿瘤——中肾管样腺癌(MLA)，通过回顾性分析17例患者的临床病理特征、免疫组化(TTF-1/GATA-3/CD10)及二代测序(NGS)结果，揭示KRAS突变(9/10)等分子特征，为临床鉴别诊断提供重要依据，对改善这种高侵袭性肿瘤的预后具有重要价值。

　　

在妇科肿瘤诊断领域，中肾管样腺癌(Mesonephric-like adenocarcinoma, MLA)犹如一个"伪装大师"——这种2020年才被WHO第五版女性生殖系统肿瘤分类正式收录的罕见恶性肿瘤，常因显微镜下与子宫内膜样癌、浆液性癌等常见妇科肿瘤形态相似而致误诊。更棘手的是，这种起源于苗勒管上皮转分化的肿瘤具有高度侵袭性，早期即可发生盆腔、肝脏等远处转移。面对这一诊断困境，北京大学人民医院病理科的研究团队开展了一项具有临床突破意义的研究。

研究人员收集了2021年至2025年间诊断的17例MLA病例（含7例外院会诊病例），采用HE染色、免疫组化检测（ER/PR/p53等）及二代测序(NGS)技术，系统分析了这种"肿瘤界新成员"的特征谱。论文发表于《Pathology - Research and Practice》，首次以较大样本量揭示了中国人群MLA的分子图谱。关键技术包括：对子宫和卵巢病灶进行组织病理学评估（3例卵巢/14例子宫），免疫组化检测12项标志物，以及对10例进行包含KRAS、TP53等基因的NGS panel检测。

【临床特征】
研究显示患者中位年龄62.3岁(49-83岁)，71%表现为绝经后阴道出血。值得注意的是，1例以肝转移癌疼痛为首发症状，凸显该肿瘤的侵袭特性。肿瘤最大径达8.3cm，囊实性生长方式占优。

【免疫表型】
关键发现包括：70.6%(12/17)病例ER/PR阴性；TTF-1与GATA-3呈现"此消彼长"的表达模式；CD10在58.8%(10/17)病例中呈现腔缘阳性表达；野生型p53表达占88.2%(15/17)，这些构成MLA鉴别诊断的"免疫指纹"。

【分子特征】
NGS检测揭示90%(9/10)病例存在KRAS第12密码子突变，30%伴PTEN突变，20%出现CTNNB1突变。这些突变谱与苗勒管起源肿瘤显著不同，为分子分型提供新依据。

【讨论与结论】
该研究首次系统阐述MLA的三维诊断体系：①形态学上需警惕嗜酸性分泌物和核重叠特征；②免疫组化中TTF-1/GATA-3/CD10组合具有鉴别价值；③KRAS高频突变可作为分子标签。特别重要的是，研究发现MLA与经典中肾管癌(MA)虽共享KRAS突变，但PTEN(30%)和CTNNB1(20%)突变提示二者可能涉及不同致癌通路。

这项研究为临床实践带来三重变革：首先，建立MLA诊断的"三联检查"方案（形态+免疫+分子），将诊断准确率从文献报道的43%提升至本研究100%；其次，发现CD10腔缘阳性表达模式这一新特征；最后，证实中国人群MLA突变谱与欧美报道存在差异（如较高PTEN突变率）。这些发现对实现WHO强调的"精准分类"目标具有里程碑意义，也为开发针对KRAS突变靶向疗法奠定基础。正如作者指出，面对这种具有"诊断陷阱"特性的肿瘤，病理医生亟需更新知识库，而本研究提供的诊断路线图恰如一场"及时雨"。