综述：κ和δ阿片受体在系统与疾病中功能的新见解

本期特刊推荐：该综述系统阐述了κ型(KOR)和δ型(DOR)阿片受体在神经环路、性别差异、发育阶段及疾病状态中的多维度调控机制，揭示了其在侧缰核突触输入调控、小胶质细胞反应、青少年酒精使用及兴奋剂成瘾防复发等领域的重要作用，为靶向阿片受体系统的治疗策略提供了新视角。

　　

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Conclusion

最新研究揭示了κ型(KOR)和δ型(DOR)阿片受体系统的复杂调控网络。这些受体不仅通过调节侧缰核(LHb)的突触输入影响情绪相关行为，还能调控小胶质细胞的免疫应答。在疾病模型中，KOR/DOR系统表现出显著的时空特异性：青春期酒精暴露会改变受体表达模式，而成年期刺激素成瘾则与受体信号通路重塑密切相关。值得注意的是，受体功能存在明显的性别二态性，这种差异可能与性激素对受体亚型的表观遗传调控有关。

CRediT authorship contribution statement

研究团队通过多学科交叉方法，证实阿片受体系统是连接神经递质、免疫调节和代谢通路的关键枢纽。在分子层面，KOR激动剂通过β-arrestin₂依赖途径抑制突触前膜电压门控钙通道(Ca_v2.2)；在环路层面，DOR激活可选择性抑制杏仁核-前额叶皮层的谷氨酸能传递。这些发现为开发靶向特定受体亚型的选择性调节剂奠定了理论基础，特别是在治疗耐药性抑郁症和慢性疼痛等疾病方面具有转化潜力。