鹅肠草中新型C-糖基化及烷基化黄酮的发现及其通过IKK/NF-κB通路抑制炎症的机制研究

研究人员从传统中药鹅肠草（Drymaria cordata）中分离出12种黄酮类化合物（含6个新C-糖苷、2个新烷基化黄酮），通过NMR、HRMS和单晶衍射解析结构，发现含稀有糖基（3,5-二羟基-6-甲基-γ-吡喃酮）的化合物8能显著抑制NO生成，通过靶向IKK阻断NF-κB通路（抑制p65磷酸化），为抗炎药物开发提供新候选分子。

　　

在传统中医药宝库中，鹅肠草（Drymaria cordata）长期被用于治疗肝炎、肾炎等炎症性疾病，但其活性成分和作用机制始终蒙着神秘面纱。尽管现代研究已发现该植物含有多类活性成分，但黄酮C-糖苷这类具有特殊代谢稳定性的化合物却鲜有报道。更令人困惑的是，现有研究仅鉴定出10种黄酮C-糖苷，这与该植物显著的临床疗效形成鲜明反差。究竟是什么关键成分在发挥抗炎作用？这些成分又如何与炎症信号通路相互作用？这些问题成为摆在研究人员面前的科学谜题。

针对这一研究空白，深圳大学的研究团队对鹅肠草70%乙醇提取物展开系统研究。他们采用多学科技术手段，成功分离鉴定出12种黄酮类化合物，其中包括8个全新结构分子。最引人注目的是，这些化合物展现出显著的抗炎活性，特别是含稀有糖基的化合物8，其作用机制直指炎症核心通路——NF-κB。这项突破性研究成果发表在植物化学领域权威期刊《Phytochemistry》上，为天然抗炎药物开发提供了重要线索。

研究人员主要运用了四大关键技术：核磁共振波谱（NMR）解析化合物结构、高分辨质谱（HRMS）确定分子式、单晶X射线衍射验证绝对构型，以及分子对接模拟预测化合物8与IKK的相互作用模式。实验采用LPS诱导的RAW264.7巨噬细胞炎症模型评估抗炎活性，通过检测一氧化氮（NO）生成量和关键细胞因子表达水平来量化效果。

【结果与讨论】

1. 结构解析突破：
   通过系统的波谱分析和单晶衍射，团队首次报道了6个新型黄酮C-糖苷（1-3,8,9,11）和2个烷基化黄酮（4,5）。其中化合物8结构最为特殊，其糖基部分为罕见的3,5-二羟基-6-甲基-γ-吡喃酮，这一发现拓展了天然黄酮糖苷的结构多样性。

2. 抗炎活性筛选：
   所有化合物均显示出抑制NO生成的能力，而化合物8效果最为突出。进一步机制研究表明，8能显著下调TNF-α、IL-6等促炎因子表达，并抑制NF-κB关键亚基p65的磷酸化，提示其作用于炎症信号通路上游。

3. 靶点预测验证：
   分子对接显示化合物8与IKKβ（IκB激酶）活性口袋形成稳定相互作用，这为解释其阻断NF-κB活化的分子机制提供了结构基础。

【结论与意义】
该研究首次系统阐明了鹅肠草中黄酮C-糖苷的结构特征与抗炎作用机制。化合物8作为靶向IKK/NF-κB通路的天然抑制剂，其独特的糖基结构为设计代谢稳定的抗炎药物提供了新思路。从传统药用经验到现代分子机制阐释，这项研究不仅填补了鹅肠草活性成分研究的空白，更为开发新一代抗炎药物奠定了坚实基础。特别值得注意的是，研究中采用的"结构解析-活性筛选-机制探索"研究范式，为其他传统中药的现代化研究提供了可借鉴的模板。