综述：双视黄醛类脂褐素、眼底自发荧光与视网膜疾病

这篇综述深入探讨了视网膜色素上皮(RPE)中双视黄醛类脂褐素(bisretinoid lipofuscin)的形成机制及其与眼底短波长自发荧光(SW-AF)的关联，系统阐述了这类由光感受器细胞维生素A醛基(11-cis/全反式视网膜醛)与磷脂酰乙醇胺(PE)非酶促反应生成的荧光化合物在ABCA4相关疾病（如Stargardt病）、年龄相关性黄斑变性(AMD)等视网膜病变中的病理作用，特别强调了其光氧化反应产生的活性氧(ROS)和双羰基化合物对RPE细胞的损伤机制。

　　

双视黄醛类脂褐素的分子特性
视网膜色素上皮(RPE)细胞在490nm短波长光激发下会产生520-800nm的自发荧光，峰值约600nm。这种信号源自一组双视黄醛化合物，包括A2E、A2-DHP-PE、全反式视网膜二聚体等，它们由光感受器细胞中维生素A醛基与磷脂酰乙醇胺(PE)随机缩合形成，通过外节膜更新转移至RPE溶酶体积累。这些两亲性楔形分子具有吡啶鎓极性头基和疏水侧链，其共轭双键系统决定了可见光区(440-510nm)和紫外区(290-340nm)的双重吸收特性。

形成途径与调控机制
视觉循环中，光异构化产生的全反式视网膜醛若未被ABCA4转运蛋白及时清除，会与PE形成可逆的希夫碱加合物NRPE，进而不可逆地生成双视黄醛化合物。RPE65酶活性、CRALBP蛋白表达水平及饮食中维生素A含量显著影响其生成速率。值得注意的是，铁超载通过芬顿反应催化羟基自由基(·OH)氧化双视黄醛，而光暴露则通过光芬顿过程加速该反应，导致毒性双羰基化合物（甲基乙二醛、乙二醛）释放。

病理作用的多重维度
在ABCA4缺陷型Stargardt病中，双视黄醛积累量可达正常3倍，其光敏特性导致RPE细胞线粒体功能障碍和补体系统异常激活。AMD患者Bruch膜中检测到的晚期糖基化终产物(AGEs)与双视黄醛光解产物具有同源性。铁螯合剂去铁酮(DFP)治疗可减轻Abca4^-/-小鼠光感受器层(ONL)变薄，证实铁代谢紊乱与视网膜变性的关联。定量眼底自发荧光(qAF)技术揭示，人类视网膜上象限的SW-AF强度普遍高于下象限，这与视网膜照度分布及光氧化降解速率差异直接相关。

诊断与治疗前沿
多模态成像显示，Best卵黄样黄斑营养不良(BVMD)患者的卵黄样病变区呈现典型SW-AF高信号，而病变外周qAF值正常；视网膜色素变性(RP)患者的自发荧光环则对应光感受器细胞变性前沿。针对双视黄醛的干预策略包括：氘代维生素A(ALK-001)减缓生成速率、非视黄醇类RPE65抑制剂(TDT/TDH)调控视觉循环、以及抗氧化剂组合抑制光氧化链式反应。这些发现为靶向脂褐素代谢的视网膜保护疗法提供了分子基础。