综述：家族性渗出性玻璃体视网膜病变的表型与基因型研究：分子遗传学、临床与影像学特征及治疗进展

这篇综述系统阐述了家族性渗出性玻璃体视网膜病变（FEVR）的分子机制与临床管理进展，聚焦Wnt/β-catenin和Norrin信号通路关键基因（LRP5/FZD4/TSPAN12等）的致病变异，整合宽视野成像（UWFFA）与基因检测技术，为这种导致儿童失明的遗传性视网膜血管疾病提供精准诊疗策略。

　　

Abstract
家族性渗出性玻璃体视网膜病变（FEVR）是一种遗传复杂的视网膜血管疾病，以周边视网膜无血管化、新生血管形成和视网膜脱离为特征。核心致病机制涉及Wnt/β-catenin和Norrin信号通路关键组分（如LRP5、FZD4、TSPAN12）的基因突变，导致视网膜血管发育障碍。临床表现从无症状到严重视力丧失不等，早期激光光凝和抗VEGF治疗可改善预后。

Introduction
自1969年Criswick和Schepens首次描述以来，FEVR已被确认为儿童致盲的重要病因。其遗传模式多样（常显/常隐/X连锁），目前已知基因仅能解释约50%病例，凸显遗传异质性。宽视野成像技术的普及揭示了疾病表型谱系，但与早产儿视网膜病变（ROP）等疾病的鉴别仍存挑战。

Prevalence and demographics
中国新生儿筛查数据显示患病率为0.36%-2.32%，约1.19%新生儿受累。家族聚集性病例中，约30%呈现不完全外显现象，提示环境修饰因子的潜在作用。

Etiology
Norrin蛋白（NDP基因编码）与FZD4/LRP5/TSPAN12受体复合物结合激活β-catenin信号级联，调控血管内皮细胞迁移。KIF11突变导致的微管功能障碍则揭示非经典通路机制。值得注意的是，CTNNB1突变患者常伴中枢神经系统异常，体现多系统受累特征。

Clinical spectrum
典型表现为颞侧视网膜无血管区伴"拖船样"血管迂曲。分期系统历经演变，现行标准结合荧光造影将疾病分为5期：Ⅰ期仅周边无灌注，Ⅴ期则出现全视网膜脱离。约20%患者呈现不对称进展，同一家系成员间严重度差异可达3个分期。

Differential diagnosis
与ROP的核心鉴别点在于发病背景：FEVR无早产史且病变多累及颞侧象限。Norrie病则表现为更严重的神经系统异常，而Coats病通常为单侧发病伴显著脂质渗出。

Therapeutics
激光治疗适用于Ⅰ-Ⅱ期病例，可降低86%的进展风险。Ⅲ期以上推荐玻璃体切除联合硅油填充，术后解剖复位率达72%。新兴的基因治疗在动物模型中成功恢复FZD4^-/-小鼠的血管灌注，为临床转化带来希望。

Future perspectives
构建多中心FEVR注册数据库、开发新型寡核苷酸药物靶向剪接突变、探索CRISPR-Cas9修复体系将成为未来十年研究重点。通过新生儿脐血基因筛查实现超早期干预，有望将FEVR转化为可预防性疾病。