西班牙儿科超说明书用药中必须声明辅料的安全性评估：聚焦儿童用药风险与监管启示

为解决儿童用药中潜在有害辅料暴露风险，西班牙巴塞罗那大学团队开展了一项回顾性观察研究，分析2004-2020年间492万份儿科超处方(off-label)中37种药品的22种必须声明辅料(EMDs)安全性。研究发现50%处方集中于5岁以下儿童，9种EMDs(如丙二醇、山梨醇)被评估为"严重风险"，6种为"中度风险"，凸显现行成人制剂辅料对儿童的特殊毒性。该研究为完善儿科用药辅料监管提供了关键流行病学证据，推荐将EMDs风险警示整合至电子处方系统。

　　

在儿童用药领域，一个长期被忽视的安全隐患正逐渐浮出水面：那些隐藏在药物配方中的"非活性"成分——辅料。传统观念认为辅料只是帮助药物成型或改善口感的惰性物质，但越来越多的证据表明，某些辅料对儿童，尤其是婴幼儿可能产生严重危害。欧洲自2006年实施《儿科药物法规》(Pediatric Regulation 1901/2006/EC)以来，虽然加强了儿童用药临床试验要求，但超说明书用药(off-label use)现象依然普遍，儿童被迫使用成人制剂的情况屡见不鲜，这使他们暴露在辅料带来的额外风险中。

西班牙巴塞罗那大学药学与食品科学学院的Irene Lizano-Díez团队在《Scientific Reports》发表了一项开创性研究。研究人员基于2004-2020年间西班牙初级医疗系统的492万份儿科超说明书处方数据，首次系统评估了37种最常用药品中22种必须声明辅料(Excipients of Mandatory Declaration, EMDs)的安全风险。这项研究不仅揭示了辅料对儿童的特殊毒性，更为全球儿科用药安全监管敲响了警钟。

研究采用多源数据整合方法：通过西班牙药品管理局(AEMPS)的CIMA数据库获取药品特性概要(SmPC)和说明书(PL)中的EMDs信息；利用官方药学院数据库BotPlus 2.0进行质量核查；参照欧洲EMA标准对EMDs进行危害分级。研究创新性地采用英国国家报告与学习系统(NRLS)标准，将EMDs危害分为"严重"、"中度"、"轻度"和"无危害"四类。

口服制剂：甜蜜的隐患
分析显示，口服制剂是风险重灾区。对乙酰氨基酚(paracetamol)泡腾片中钠含量高达567mg/片，超出EMA建议阈值(23mg/剂)25倍；乙酰半胱氨酸(acetylcysteine)粉末含山梨醇675mg/袋，可能诱发未确诊的果糖不耐受。更令人担忧的是，66%的钙+维生素D咀嚼片处方用于1岁以下婴儿，其含有的阿斯巴甜(aspartame)在欧盟禁止用于3岁以下儿童食品，却仍存在于药物中。

局部用药：皮肤下的危机
在16种局部用药中，甲基强的松龙(methylprednisolone aceponate)乳膏和特比萘芬(terbinafine)溶液分别含有可能引起皮肤刺激的苯扎氯铵(benzalkonium chloride)和乙醇(ethanol)。值得注意的是，54%的甲基强的松龙处方用于5岁以下儿童，而早产儿皮肤屏障功能不完善，乙醇更易被吸收导致全身毒性。

吸入制剂：看不见的威胁
布地奈德(budesonide)吸入剂含乙醇0.5mg/喷，37%处方用于5岁以下儿童。研究者指出，儿童代谢乙醇能力低下，可能导致神经毒性，影响注意力和行为发育。

这项研究最关键的发现是：近50%的超说明书处方集中在5岁以下儿童，他们正暴露于9种"严重风险"EMDs中。研究人员特别强调，现有监管存在明显漏洞——虽然欧盟禁止人工甜味剂和色素用于婴幼儿食品，却未对药品实施同等限制。研究建议将EMDs风险警示整合至电子处方系统，并建立专门的儿科辅料不良反应监测体系。

该研究的现实意义深远：首次以人群为基础量化了儿科超说明书用药中的辅料风险，为修订全球儿科用药指南提供了实证依据。正如研究者所言，保护儿童用药安全需要"双重防线"——既要规范超说明书用药行为，更要关注那些长期被忽视的"非活性"成分。这项发表在《Scientific Reports》的研究，或将推动新一轮儿科药物辅料监管改革。