综述：静脉血栓栓塞多基因风险评分的作用：现状与展望

这篇综述系统阐述了多基因风险评分（PRS）在静脉血栓栓塞（VTE）风险预测中的革新价值。通过整合全基因组关联研究（GWAS）发现的单核苷酸多态性（SNP），PRS将传统临床风险评估的准确性提升8倍，尤其在恶性肿瘤、心肺代谢疾病等高风险人群中展现精准分层潜力。跨种族模型开发将是未来突破重点。

　　

Abstract

静脉血栓栓塞（VTE）作为全球重大健康威胁，每年在美国导致超百万病例，是院内可预防死亡的主因之一。全基因组关联研究（GWAS）揭示了VTE的多基因本质——目前已鉴定出数十个易感性单核苷酸多态性（SNP）。多基因风险评分（PRS）通过整合这些SNP的微效作用，正成为革新VTE风险评估的关键工具。

精准预测的突破

最新研究表明，PRS能将VTE风险预测效能显著提升至临床传统因素的8倍。当PRS识别的高遗传风险个体叠加临床危险因素时，其VTE发生率是低风险人群的近8倍。更值得注意的是，PRS在无家族史或典型生活方式风险因素的人群中仍保持预测效力，这为无症状高危者的早期筛查提供了分子依据。

临床场景的拓展应用

针对恶性肿瘤、心肺代谢疾病和肺动脉高压等VTE高发疾病，研究者已开发出特异性PRS模型。例如在癌症患者中，PRS可鉴别出化疗期间需预防性抗凝的极高危亚群。这种精准分层使得血栓预防性治疗（thromboprophylaxis）的决策更具靶向性，有望减少过度抗凝导致的出血风险。

挑战与未来方向

当前PRS模型主要基于欧洲血统人群数据，在跨种族应用中存在预测偏差。开发多祖先（multi-ancestry）PRS成为亟待解决的科学问题。此外，将PRS整合进现有临床评分系统（如Caprini评分）时，需建立标准化阈值来定义遗传高风险临界值。

随着生物银行队列的扩大和算法优化，PRS有望在VTE管理中实现三重突破：细化风险评估、动态调整抗凝策略、个性化预防方案。不过其临床转化仍需解决伦理监管、成本效益分析等现实问题。这场由多组学数据驱动的精准医疗革命，正在重新定义血栓性疾病的防治范式。