冻融囊胚移植中自然周期与人工周期子宫内膜准备对活产率影响的临床研究

本研究针对冻融胚胎移植(FET)中子宫内膜准备方案的选择争议，通过回顾性分析905个周期(164个NC-FET自然周期与741个AC-FET人工周期)数据，发现NC-FET组活产率达43%显著高于AC-FET组30%(P=0.001)，但多变量分析显示差异由患者特征介导。研究为个体化FET方案选择提供了重要循证依据。

　　

在辅助生殖技术领域，冻融胚胎移植(FET)已成为提高累积活产率的关键策略，但关于最佳子宫内膜准备方案的选择始终存在争议。自然周期(NC-FET)与人工周期(AC-FET)各具优势：前者更符合生理状态但监测繁琐，后者虽便于临床调度却可能因缺乏黄体功能而影响妊娠结局。这种"自然与人工"的抉择困境，使得临床医生在平衡成功率和操作可行性时面临重大挑战。

BetaPlus Center for Reproductive Medicine的研究团队开展了一项大规模回顾性研究，通过分析2016-2023年间905个冻融囊胚移植周期（包括164个NC-FET和741个AC-FET）的临床数据，首次在真实世界人群中系统比较了两种方案的妊娠结局。研究发现NC-FET组的活产率显著高于AC-FET组（43% vs 30%，P=0.001），且AC-FET组生化妊娠和自然流产率更高。但经多变量校正后，FET类型并非活产率的独立预测因子，提示患者基线特征才是影响结局的关键因素。这项发表于《Reproduction and Fertility》的研究为个体化FET方案选择提供了重要循证依据。

研究采用三大关键技术方法：1) 基于伊斯坦布尔共识的囊胚形态学分级系统（评估内细胞团ICM和滋养层质量）；2) 自然周期组采用家庭LH试纸监测排卵确定移植时机；3) 人工周期组采用雌二醇+孕酮方案建立子宫内膜，通过经阴道超声监测确保厚度≥8mm。

【研究结果】
患者特征：AC-FET组BMI(23.2 vs 22.3 kg/m²)和AMH水平(26.3 vs 22.2 pmol/L)显著更高，反映该组包含更多PCOS/排卵障碍患者。

临床结局：

• 活产率：NC-FET组显著优势(43% vs 30%)，但多胎妊娠率更高(15% vs 6%)
• 新生儿体重：AC-FET组单胎(3,524.8g vs 3,363.3g)和双胎出生体重均显著更高
• 妊娠丢失：AC-FET组自然流产率达20%，显著高于NC-FET组(9%)

多因素分析：
年龄(OR 0.94)、BMI(OR 0.91)和男性因素不孕(OR 0.50)是活产率的独立负向预测因子，而移植2枚囊胚可使活产几率提升2.5倍。

【结论与意义】
这项研究揭示了临床观察到的NC-FET优势可能源于患者选择偏倚——年轻、排卵正常的低BMI女性更可能接受NC-FET。研究创新性地指出：

1. 对于特定人群(如PCOS患者)，AC-FET仍是必要选择，但需警惕其较高的妊娠丢失风险；
2. 家庭LH监测可作为NC-FET的可靠方案，减轻患者负担；
3. 子宫内膜厚度差异(7.9mm vs 8.7mm)未显著影响结局，挑战了传统"8mm阈值"观念。

该研究为个体化FET决策提供了重要参考：对排卵正常患者优先推荐NC-FET，而AC-FET则应优化激素方案以降低并发症风险。未来需开展前瞻性研究验证这些发现，并深入探索人工周期中黄体功能缺失对胎盘发育的长期影响。