非营养性甜味剂通过甜味受体T1R2/T1R3调控雌性豚鼠生殖功能的机制研究

【编辑推荐】为探究非营养性甜味剂(NNS)对雌性生殖健康的影响，研究人员以豚鼠为模型，系统比较了莱鲍迪苷A(RA)、糖精钠(SS)和三氯蔗糖(TGS)对卵巢/子宫甜味受体T1R2/T1R3表达及激素水平的影响。发现NNS显著升高血清孕酮(P4)和雌二醇(E2)，其中RA特异性上调卵巢受体表达，而SS/TGS导致卵泡囊肿，揭示NNS可能通过甜味受体介导的类固醇合成干扰成为生殖风险因素。

　　

随着食品工业的发展，非营养性甜味剂(Non-nutritive sweeteners, NNS)作为糖替代品被广泛添加于饮料、零食甚至动物饲料中。这类物质虽能提供甜味却几乎不含热量，包括天然提取的莱鲍迪苷A(Rebaudioside A, RA)和人工合成的糖精钠(Saccharin sodium, SS)、三氯蔗糖(TGS)等。然而近年研究发现，NNS可能通过激活甜味受体T1R2/T1R3（味觉受体家族1成员2/3）干扰内分泌系统，但对其在雌性生殖系统中的具体作用机制仍不清楚。尤其值得注意的是，甜味受体在卵巢、子宫等生殖器官中的表达模式及其与激素调控的关系，成为评估NNS安全性的关键科学问题。

针对这一研究空白，浙江中医药大学的研究团队在《Reproductive Toxicology》发表了一项创新性研究。该团队选用与人类生殖生理高度相似的豚鼠模型，首次系统比较了三种典型NNS在等效甜度下对雌性生殖系统的影响。研究人员通过28天膳食干预，结合激素检测、免疫印迹和免疫组化技术，揭示了NNS通过差异调控生殖器官中T1R2/T1R3表达干扰激素平衡的分子机制。

研究主要采用以下关键技术：1）建立四组豚鼠实验模型（对照组、RA组、SS组、TGS组），持续监测体重和摄食量；2）酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清孕酮(P₄)和雌二醇(E₂)水平；3）蛋白质免疫印迹(Western blot)定量卵巢和子宫组织中T1R2/T1R3蛋白表达；4）组织病理学分析卵巢形态学变化。

【实验动物】研究选用40只雌性Hartley白化豚鼠，在标准化条件下饲养，通过随机分组确保实验可比性。

【NNS对卵巢和子宫重量的影响】尽管各组间卵巢和子宫绝对重量无统计学差异，但RA组卵巢重量呈现增加趋势，暗示可能存在功能性改变而非器质性病变。

【讨论】本研究突破性地发现：1）三类NNS均显著提升血清P₄和E₂水平，证实其内分泌干扰效应；2）结构-活性关系分析显示，天然甜味剂RA特异性上调卵巢T1R2/T1R3表达，而合成甜味剂SS/TGS更易引发卵泡囊肿（SS组囊肿发生率最高达40%）；3）子宫组织中T1R3在SS组表达显著高于其他组，提示不同NNS具有组织特异性作用模式。

这些发现具有重要转化医学价值：首次阐明NNS通过生殖器官甜味受体干扰类固醇合成的分子通路，为评估食品添加剂生殖毒性提供新靶点。特别是SS和TGS导致的卵泡发育异常，可能直接影响生育能力。研究建议重新审视NNS作为饲料添加剂的安全性，并为开发新一代安全甜味剂提供理论依据。该成果对保障女性生殖健康、指导临床内分泌疾病防治具有深远意义。