评估轴向脊柱关节炎患者首次生物制剂治疗中ASDAS的应用现状：ASAS指南依从性研究

本研究通过葡萄牙Reuma.pt注册系统数据，探讨轴向脊柱关节炎(axSpA)患者首次使用生物制剂(bDMARD)时ASDAS(疾病活动度评分)的临床实践依从性。结果显示81%患者在基线期完成ASDAS评估，74%在3/6个月随访中持续监测，58%-60%患者达到ASAS治疗持续标准，证实ASDAS已成为葡萄牙风湿病学家的首选评估工具，为国际指南落地实践提供重要循证依据。

　　

轴向脊柱关节炎(axSpA)作为一种主要累及骶髂关节和脊柱的慢性风湿性疾病，其疾病活动度的准确评估直接影响治疗决策。尽管国际脊柱关节炎评估协会(ASAS)早在2009年就推出轴向脊柱关节炎疾病活动度评分(Axial Spondyloarthritis Disease Activity Score, ASDAS)，该指标整合患者主观报告和C反应蛋白(CRP)客观数据，较传统Bath强直性脊柱炎疾病活动指数(Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index, BASDAI)更能预测放射学进展和治疗反应，但临床实践中ASDAS的应用依从性始终存疑。2022年ASAS-欧洲抗风湿病联盟(EULAR)指南虽明确要求将ASDAS≥2.1作为生物制剂(biological disease-modifying anti-rheumatic drugs, bDMARD)启动标准，并将治疗3个月后ASDAS改善≥1.1作为继续用药依据，但实际执行情况缺乏大规模验证。

针对这一临床实践与指南的鸿沟，来自葡萄牙Reuma.pt注册系统的研究团队开展了一项多中心前瞻性队列研究。通过分析2011-2022年间666例首次接受bDMARD治疗的axSpA患者数据，发现葡萄牙风湿科医生已超前落实指南要求——81%患者在基线期完成ASDAS评估，74%在3个月(3M)和/或6个月(6M)随访中持续监测。更值得注意的是，在具备完整ASDAS数据的336例患者中，58%在3M、60%在6M达到ASAS治疗持续标准，且86%的早期应答者能维持疗效至6M。研究还揭示25%的3M无应答者在6M出现延迟应答现象，提示部分患者可能需要更长时间观察。该成果发表于《Seminars in Arthritis and Rheumatism》，为国际指南的临床转化提供了关键实证。

研究采用葡萄牙全国风湿病注册系统(Reuma.pt)数据，纳入标准为：临床确诊axSpA、首次使用bDMARD、完成基线及3M/6M随访的成年患者。通过交叉分析ASDAS在基线期与随访期的记录情况，评估替代指标使用频率，并依据?ASDAS≥1.1标准分析四种应答模式（持续无应答、仅3M应答、仅6M应答、双时点应答）。

结果部分显示：在基线期ASDAS记录率高达81%的背景下，74%患者能在至少一次随访中维持评估。当ASDAS缺失时，临床未形成替代指标的统一选择。对完整数据组的分析揭示，男性（65% vs 45%）和年轻患者（平均35岁 vs 38岁）更易实现持续应答。特别值得注意的是，3M时未达标患者中25%在6M出现延迟应答，而早期应答者中86%能维持疗效，这一发现为临床决策时间窗的灵活性提供了依据。

讨论部分强调：该研究证实葡萄牙通过标准化数据采集工具Reuma.pt成功实现了ASDAS的临床常规化应用，其经验值得国际借鉴。虽然多数患者在3个月内显现疗效，但约14%的早期应答者可能出现疗效衰减，而四分之一初始无应答者可能在6M才显现效果。这提示临床医生在3M评估时，对部分改善但未达标的患者可考虑延长观察至6M，而非立即切换治疗方案。研究同时指出，男性与年轻患者的持续应答优势可能与免疫代谢差异相关，但需进一步机制研究验证。

这项研究首次在大规模真实世界数据中验证了ASAS-EULAR指南的临床可行性，其核心价值在于：①证实ASDAS作为axSpA核心评估工具的临床可及性；②确立3个月作为主要疗效评估节点的科学性；③为6个月决策时间窗的合理性提供循证支持。这些发现不仅强化了现有指南的推荐力度，也为优化生物制剂治疗策略提供了重要参考。