欧洲多中心队列研究揭示：不同表型中间年龄相关性黄斑变性的视力差异及其临床意义

本研究针对中间年龄相关性黄斑变性(iAMD)的视力(VA)差异展开多中心队列分析，通过分类评估iAMD亚型（含iRORA和SDD特征）与视力关联性，发现伴iRORA和SDD的iAMD患者视力显著降低，且年龄、性别及对侧眼状态影响疾病表型分布。该研究为iAMD临床试验设计提供了关键分层依据，发表于《Eye》杂志。

　　

年龄相关性黄斑变性(AMD)是老年人不可逆性中心视力丧失的首要原因，其中间阶段(iAMD)的异质性和进展风险差异一直是临床研究的难点。当前临床试验设计面临基线视力(VA)差异大、表型分类不统一等问题，导致干预效果评估缺乏精准性。更棘手的是，传统视力检测对早期功能损伤不敏感，而新兴生物标志物如视网膜下玻璃膜疣沉积(SDD)和不完全视网膜色素上皮萎缩(iRORA)的临床意义尚未明确。

针对这一系列挑战，由欧洲视觉与临床研究网络(EVICR.net)协调、伦敦Moorfields眼科医院主导的国际团队开展了INTERCEPT-AMD研究。这项覆盖805名患者的多中心队列研究，通过标准化光学相干断层扫描(OCT)评估，首次系统分析了不同iAMD亚型与视力表现的关联。研究发现：伴iRORA和SDD的iAMD患者视力显著低于无此特征者(OR=0.98, P=0.03)，且这类患者平均年龄更高(78.0±7.6岁)；对侧眼状态强烈影响iAMD表型——当对侧眼为地理萎缩(GA)时，研究眼出现iRORA的几率增加3.3倍，而对侧眼为新生血管性AMD(nAMD)时则降低40%。这些发现为未来iAMD临床试验的受试者分层提供了重要依据。

研究采用三大关键技术方法：(1)基于Spectralis OCT的多模态成像分类，严格遵循CAM工作组标准定义iRORA和SDD；(2)欧洲13个中心联合建立的标准化数据库，纳入983眼iAMD患者的基线数据；(3)广义估计方程(GEE)模型校正双眼数据的相关性，确保统计可靠性。

研究结果揭示四大关键发现

1. 人口学特征关联：SDD阳性患者呈现明显年龄梯度（无SDD组74.0岁 vs SDD+iRORA组78.0岁），女性占比普遍高于男性（约2:1）。
2. 视力分布特征：整体队列中位视力达80 ETDRS字母，但iRORA+SDD组视力显著降低（β=-0.33字母/年，P<0.001）。
3. 对侧眼状态影响：对侧眼为GA时，研究眼iRORA风险激增3.3倍（P<0.001），而nAMD对侧眼则具有保护效应（OR=0.60）。
4. 双侧iAMD差异：双眼iAMD患者较好眼视力显著优于较差眼（83.5 vs 79.2字母，P<0.001），提示临床试验应优先纳入较差眼以降低变异度。

结论与展望
该研究首次证实iAMD的视力表现与SDD/iRORA表型、年龄及对侧眼状态存在明确关联。特别值得注意的是，约79.2%对侧眼为GA的iAMD患者存在高风险特征（SDD/iRORA），这为GA预防试验的受试者筛选提供了生物标志物。作者建议未来临床试验需考虑三大要素：(1)按年龄分层以控制SDD比例；(2)纳入对侧眼状态作为分层因素；(3)选择较差眼作为研究眼提升同质性。这些发现不仅解释了既往临床试验（如LEAD和LIGHTSITE III）的异质性结果，更为新型干预措施（如risuteganib）的精准评估奠定了基础。

论文发表于《Eye》杂志时，编辑特别强调该研究解决了AMD领域的关键矛盾——虽然iAMD是干预的黄金窗口期，但缺乏标准化的预后评估体系。通过建立表型-视力关联模型，这项工作为个体化治疗决策和临床试验设计提供了循证依据，将显著推动AMD二级预防的精准化进程。