糖尿病足溃疡中抗炎性M2样巨噬细胞的鉴定及其血管生成标记研究

本研究针对糖尿病足溃疡(DFU)难愈机制，通过免疫组化双染技术分析CD68+、CD163+和CD31+巨噬细胞亚群分布特征。墨西哥IMSS Zacatecas医院团队发现DFU组织中CD68++细胞显著增加，但CD163+标记的M2型巨噬细胞未见变化，而双阳性(CD68++CD163++)细胞在DFU与健康皮肤中存在显著差异，提示M2样巨噬细胞功能异常可能通过血管生成信号通路影响伤口愈合进程。

　　

在全球范围内，2型糖尿病(T2DM)患者正以惊人的速度增长，国际糖尿病联盟预测到2030年患者数将达5.52亿。这些患者中约15%-25%会发展为难以愈合的糖尿病足溃疡(DFU)，其慢性伤口特征与异常的免疫微环境密切相关。巨噬细胞作为伤口修复的关键调控者，具有可塑性极强(M1/M2极化)的特性，但在高糖环境下这种极化平衡常被打破。目前对DFU中组织驻留巨噬细胞亚群的具体贡献仍不清楚，特别是具有抗炎和促血管生成功能的M2型巨噬细胞的作用机制亟待阐明。

墨西哥社会保障局萨卡特卡斯州医院(IMSS Zacatecas)的研究团队在《Tissue and Cell》发表的研究中，通过免疫组织化学双重染色技术，系统分析了30例临床样本（包括健康对照、T2DM患者和DFU患者）中巨噬细胞亚群的分布特征。研究采用CD68（泛巨噬细胞标记）、CD163（M2型标记）和CD31（血管内皮标记）抗体，对组织切片进行盲法评估，通过随机选取100个视野进行细胞计数分析。

【Identification of tissue macrophages】
研究发现DFU组织中CD68⁺⁺细胞显著多于T2DM患者，证实巨噬细胞浸润增加是DFU的典型特征。但令人意外的是，使用CD163标记的M2型巨噬细胞在各组间未见显著变化，暗示单纯的M2数量可能不是影响愈合的关键因素。

【DISCUSSION】
更深入的亚群分析显示，双阳性(CD68⁺⁺CD163⁺⁺)细胞在DFU与健康皮肤中存在显著差异，而CD68⁺/CD31⁺细胞仅在健康皮肤与T2DM组间存在差异。这些结果提示，DFU中的M2样巨噬细胞可能发生功能异常，其通过CD31介导的血管生成信号通路受损，导致"血管生成-免疫调控"网络失调。

该研究的创新性在于首次在DFU临床样本中系统描绘了M2样巨噬细胞亚群的分布特征，为理解慢性伤口难愈机制提供了新的免疫学视角。虽然未能观察到M2数量的显著变化，但双阳性细胞群的异常提示M2功能状态（而非单纯数量）可能是影响伤口修复的关键。这些发现为开发针对巨噬细胞极化的靶向治疗策略提供了理论依据，特别是通过调控CD163⁺CD31⁺巨噬细胞的血管生成功能来促进DFU愈合。研究也存在样本量较小、缺乏动态观察等局限，未来需要更大规模的纵向研究来验证这些发现。