居住绿地与心脏代谢多病动态发展关联的多队列研究：从首发疾病到多病共存及死亡的全程保护效应

本研究针对心脏代谢多病(CMM)发展轨迹中的环境影响因素空白，通过英国生物银行(UKB)和宁波鄞州队列的跨区域分析，首次系统揭示居住绿地对CMM全程发展（从首发心脏代谢疾病FCMD→CMM→死亡）的梯度保护效应，尤其发现对晚期过渡阶段（HR=0.90）的保护更强，为通过环境干预降低CMM负担提供新依据。

　　

在现代医学显著延长人类寿命的同时，一个隐藏的健康危机正在浮现——人们正以史无前例的速度积累着多种慢性疾病。心脏代谢多病(Cardiometabolic Multimorbidity, CMM)作为典型的"疾病集群"，当卒中、缺血性心脏病(Ischemic Heart Disease, IHD)和2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus, T2DM)这三种常见疾病中有两种及以上同时发生时，患者的死亡风险会呈几何级数增长。令人担忧的是，尽管空气污染等环境危害因素与CMM的关系已被初步揭示，但可能具有保护作用的居住环境因素——特别是绿色空间的作用机制仍是一片未知的领域。更关键的是，现有研究多聚焦于单一疾病节点，无法回答"绿地是否能在CMM发展的不同阶段提供差异化保护"这个核心问题。

为破解这一科学难题，浙江大学医学院附属第二医院联合宁波市疾病预防控制中心的研究团队开展了一项跨越东西方的创新研究。他们巧妙运用英国生物银行(UK Biobank, UKB)和宁波鄞州队列这两个设计相似但地域迥异的前瞻性队列，首次绘制出居住绿地与CMM动态发展轨迹的"全病程保护图谱"。这项发表在《Urban Forestry》上的突破性研究显示：居住绿地不仅是预防心脏代谢疾病的"第一道防线"，更是阻遏疾病恶化的"全程守护者"——每增加一个四分位数范围的绿地覆盖率，从首发心脏代谢疾病(First Cardiometabolic Disease, FCMD)进展到CMM的风险降低8%，而从CMM发展到死亡的风险更降低达10%，这种保护强度随疾病严重程度递增的现象为环境医学领域提供了全新认知。

研究团队采用三项关键技术方法：1) 基于1000米和300米缓冲区的地理信息系统(GIS)空间分析量化居住绿地暴露；2) 运用多状态模型(Multi-state Model)解析疾病发展轨迹中的四个关键过渡阶段；3) 通过英国(n=255,725)和中国(n=21,626)双队列验证确保结论可靠性。卫星遥感和土地利用数据为绿地评估提供客观依据，而严格的竞争风险控制使结果更具说服力。

【数据来源】研究整合西方代表性队列UKB(2007-2010年基线)和中国东南沿海的鄞州队列(2015-2018年基线)，两者在年龄、性别等基线特征上形成互补。UKB参与者平均55.42岁(女性50.9%)，鄞州队列60.79岁(女性58.7%)，这种设计有效增强了结果的普适性。

【结果】经过中位13.35年(UKB)和5.48年(鄞州)随访，发现绿地暴露呈现显著的"剂量-效应"关系：在1000米缓冲区内，绿地每增加一个四分位距，从健康状态进展到FCMD的风险降低4%(HR=0.96)，从FCMD到CMM降低8%(HR=0.92)，而从CMM到死亡的风险降低幅度最大达10%(HR=0.90)。这种"梯度保护效应"在300米缓冲区和中国队列中同样显著，证实了结论的稳健性。值得注意的是，绿地对已患病人群的保护强度是健康人群的2倍，提示环境干预对晚期患者可能更具临床价值。

【讨论】该研究突破性地揭示绿地保护作用存在"疾病阶段依赖性"——随着心脏代谢疾病严重程度增加，同等绿地暴露产生的保护效应反而增强。这种现象可能源于：1) 绿地缓解环境压力的作用在免疫功能受损患者中更显著；2) 疾病晚期患者户外活动减少导致对居住环境敏感性升高；3) 多重用药人群可能更易受益于绿地带来的心理减压效应。研究创新性地采用多状态模型，解决了传统研究忽视疾病动态发展的局限，同时通过双队列设计证实结论跨人群适用性。

【结论】这项开创性研究首次构建居住绿地与CMM全程发展的保护图谱，证实绿地不仅是初级预防手段，更是阻止疾病恶化的有效干预措施。特别是发现其对CMM晚期过渡阶段(HR=0.90)的保护强于早期阶段，为优先改善重症患者居住环境提供科学依据。研究成果对城市规划具有重要启示：在医疗资源有限的地区，针对性增加高风险人群居住区的绿地覆盖率，可能是成本效益最优的CMM防控策略之一。该研究为"环境-疾病"交互作用理论开辟了新视角，推动公共卫生模式从"疾病治疗"向"全病程环境干预"转变。