综述：针对新发病原体的孕妇及哺乳期妇女疫苗评估模板工具

这篇综述系统阐述了由COVAX-CEPI-SPEAC合作开发的疫苗评估框架，旨在为孕妇和哺乳期妇女（LMICs/HICs）提供针对埃博拉、寨卡等新发病原体的免疫策略。该工具通过结构化评估（DART研究、AEFIs监测等）指导疫苗全周期开发，填补了特殊人群（如妊娠期高血压/糖尿病群体）的临床数据缺口，并强调需加强全球药械警戒（pharmacovigilance）体系以应对未来大流行。

　　

引言

全球每年约2.13亿孕妇中，71%的医疗卫生工作者为女性，其在埃博拉、COVID-19等疫情中面临极高职业暴露风险。妊娠生理变化使孕妇对SARS-CoV-2等呼吸道病原体的重症风险提升3-5倍，且高龄（36-44岁）或合并肥胖、妊娠期糖尿病者风险更甚。值得注意的是，LMICs孕妇的 adverse pregnancy outcomes（OR 2.4）和 maternal death（OR 7.8）风险显著高于HICs，凸显疫苗评估的紧迫性。

孕妇疫苗现状与挑战

既往疫苗（如破伤风-百日咳联合疫苗）证实孕期免疫可有效降低母婴发病率。但COVID-19大流行暴露了关键问题：80%的疫苗临床试验仍排除孕妇群体。以色列的观察性研究显示，接种疫苗的孕妇感染风险降低78%（aHR 0.22, 95%CI 0.11-0.43），但mRNA疫苗的 lipid nanoparticles 跨胎盘机制等安全性问题仍需DART研究验证。

COVAX-CEPI-SPEAC评估框架

该工具提出四大评估维度：

1. 病原体特性（Section A）：包括垂直传播途径（如寨病毒经胎盘感染滋养层细胞）、妊娠各 trimester 的风险梯度等47项细化指标；
2. 平台特异性（Section B）：运用BRAVATO模板评估5类技术（蛋白亚单位/核酸疫苗等），重点关注腺病毒载体疫苗的 fetal loss 风险信号；
3. 临床开发（Section C）：要求方案必须包含 inadvertent exposure 追踪和 breastmilk antibody titer 监测；
4. 上市后监管（Section D）：建立妊娠登记系统（pregnancy registry）以捕捉罕见AESIs如 chorioamnionitis。

实施路径与创新点

该框架的创新性在于：

• 首次整合 transplacental antibody transfer ratio 量化标准
• 提出"动态再评估"机制，允许LMICs在数据有限时先行紧急使用
• 针对疫苗犹豫（vaccine hesitancy），设计分层沟通策略

结论

正如H1N1疫情的经验所示，将孕妇纳入疫苗开发全周期（PREVENT指南）是应对新发传染病的必由之路。未来需加强全球协同，尤其关注LMICs中 healthcare workers 的免疫保护，同时探索 nanoparticle 等新佐剂的安全性边界。