中国江苏省五价HPV疫苗上市后安全性监测与不良反应特征分析

本研究基于中国江苏省2019-2023年疫苗接种数据，通过国家免疫规划信息管理系统（CNAEFIS）和省级电子登记系统（JSEIRS），首次系统评估了2价（吸附型/E.coli/P.pastoris）、4价和9价HPV疫苗的不良反应发生率（AEFI IR）。研究发现总体AEFI发生率为7.03/10万剂次，以局部反应为主，9价疫苗（S.cerevisiae）的荨麻疹信号需重点关注，为HPV疫苗安全使用提供了区域循证依据。

　　

宫颈癌作为全球女性第四大恶性肿瘤，高危型人乳头瘤病毒（HPV）持续感染是其主要病因。尽管HPV疫苗已被证明能有效预防相关癌前病变，但不同价型疫苗的生产工艺（如使用E.coli、P.pastoris或S.cerevisiae表达系统）和佐剂成分（如铝化合物或AS04系统）差异可能导致安全性特征不同。由于临床试验样本量和随访时间限制，罕见或迟发型不良事件（AEFI）的识别需要依赖真实世界监测数据。中国江苏省疾病预防控制中心的研究团队在《Vaccine: X》发表的研究，首次全面揭示了该地区五类HPV疫苗的安全性图谱。

研究人员利用被动监测系统CNAEFIS和JSEIRS，收集2019-2023年947万剂次接种数据和666例AEFI报告。采用不成比例分析法（DPA）结合四种统计模型（PRR、ROR、MHRA、BCPNN），重点分析不同疫苗类型、年龄组和接种剂次的不良反应特征。

3.1 HPV疫苗使用与AEFI报告
数据显示9价疫苗（S.cerevisiae）接种量最大（占36.17%），而2价疫苗（吸附型）的AEFI发生率最高（17.20/10万剂次）。首剂接种的AEFI风险显著高于后续剂次（8.55 vs 5.15/10万剂次），可能与初次免疫应答强度有关。

3.2 人口学特征影响
18岁以下青少年AEFI发生率最高（13.10/10万剂次），27-35岁组则最低（6.12/10万剂次）。镇江地区报告率居首（24.17/10万剂次），反映地区间医疗监测能力差异。

3.3 反应类型分布
常见不良反应占89%（6.26/10万剂次），主要表现为发热（37.6-38.5°C）、注射部位红肿（直径2.6-5.0cm）。2价疫苗（吸附型）的局部反应率显著高于其他类型（红肿8.83/10万剂次），推测与其含免疫增强剂MPL的AS04佐剂相关。

3.4 系统性症状谱
疲劳（0.72/10万剂次）、肌痛（0.63/10万剂次）和头晕（0.63/10万剂次）是常见全身症状。值得注意的是，9价疫苗的发热发生率（3.21/10万剂次）是4价疫苗的1.6倍，可能与更高剂量的铝佐剂（500μg vs 225μg）有关。

3.5 信号检测分析
DPA分析确认荨麻疹与HPV疫苗接种存在显著关联（IC-2SD>0），尤其在9价疫苗中。其他过敏反应和晕厥虽检测到信号，但需要更大样本验证。

这项研究首次揭示了中国江苏省五类HPV疫苗的安全性差异：2价疫苗（吸附型）因含AS04佐剂表现出更高的局部反应性，而9价疫苗（S.cerevisiae）的过敏风险值得关注。研究为优化疫苗接种策略提供关键数据——对青少年首剂接种应加强监测，同时建议对含MPL佐剂的疫苗完善风险沟通。尽管存在被动监测系统的漏报局限，但建立的多维信号检测模型为疫苗安全监测提供了方法学范式。该成果不仅支持中国HPV疫苗免疫规划的持续改进，也为全球疫苗安全性比较研究贡献了重要的区域数据。