韩国真实世界研究揭示NVX-CoV2373与BNT162b2 mRNA新冠疫苗有效性对比及持久性优势

韩国研究团队通过全国性队列数据（K-COV-N数据库），针对Omicron流行期间（2022年2-12月）923,833剂NVX-CoV2373（蛋白疫苗）与1,286,604剂BNT162b2（mRNA疫苗）接种者开展回顾性研究，采用倾向评分匹配控制混杂因素。结果显示：第三剂后180天，NVX-CoV2373组任何SARS-CoV-2感染风险显著降低22%（aHR=0.78），重症风险降低27%（aHR=0.73）；第四剂后虽整体感染风险仍低14%（aHR=0.86），但重症风险升高21%（aHR=1.21），提示NVX-CoV2373可能具有更持久的免疫保护。该研究为全球新冠疫苗策略优化提供了重要循证依据。

　　

随着新冠病毒(SARS-CoV-2)持续变异，全球疫情防控面临严峻挑战。尽管多种疫苗已获批使用，但不同技术路线疫苗在真实世界中的效果差异仍是关键科学问题。尤其当Omicron变异株引发韩国史上最大感染潮（单日超60万病例）时，传统mRNA疫苗效力衰减的报道频现，而新型重组蛋白疫苗NVX-CoV2373的长期保护数据亟待验证。这一背景下，韩国大学（Korea University）联合国家健康保险局(NHIS)的研究团队开展了一项突破性研究，通过分析全国92万剂NVX-CoV2373与128万剂BNT162b2的接种数据，首次系统评估了两种疫苗在加强接种中的表现差异。相关成果发表于《Vaccine》期刊，为疫苗选择策略提供了关键证据。

研究采用回顾性队列设计，依托韩国独有的K-COV-N数据库（整合了疾病预防控制机构与全民医保数据），对2022年2-12月接种第三/第四剂的≥12岁人群进行1:1或1:2倾向评分匹配，控制年龄、基础疾病、既往感染史等16项混杂因素。通过多时段风险窗口（30-180天）追踪，采用Cox比例风险模型计算调整后风险比(aHR)，并引入"近期接种阴性对照"（接种后0-5天）评估残余混杂。

主要发现如下：

1. 人群特征：第三剂NVX-CoV2373接种者中40-49岁、高收入人群比例显著高于BNT162b2组（aSD>0.1），而第四剂组基线特征均衡。
2. 感染风险：第三剂后180天，NVX-CoV2373组任何感染发生率191.06/10万人天，显著低于BNT162b2组(226.91)；第四剂后差异缩小，但NVX-CoV2373仍保持14%优势。
3. 重症防护：第三剂NVX-CoV2373展现显著重症保护优势(aHR=0.73)，但第四剂后出现反向趋势(aHR=1.21)，可能与高龄人群免疫应答差异有关。
4. 时间效应：NVX-CoV2373的保护优势随观察时间延长而增强，30天时aHR=0.94，180天降至0.78，提示其衰减速率慢于mRNA疫苗。

讨论部分指出，该结果与COV-BOOST试验中NVX-CoV2373抗体衰减更慢的发现吻合，可能源于蛋白疫苗更持久的免疫记忆。尽管第四剂重症风险升高需谨慎解读（可能受医疗挤兑影响），但整体证据支持NVX-CoV2373作为加强针的优选价值，尤其对需长效保护人群。研究局限性包括仅分析原型疫苗（非XBB.1.5更新版）及重症病例数较少，但作为迄今最大规模蛋白疫苗真实世界研究，其结论为全球疫苗政策制定提供了关键参考，也为后续多技术路线疫苗比较研究树立方法学标杆。