法国2018-2024年高疫苗接种覆盖率下婴幼儿b型流感嗜血杆菌侵袭性疾病反弹现象研究

法国研究人员针对b型流感嗜血杆菌（Hib）疫苗接种覆盖率超95%背景下婴幼儿侵袭性疾病反弹现象展开研究，通过国家参考中心（NRC）实验室确认病例，发现2018-2024年病例数激增（峰值46例/年），且67.7%≥12月龄患儿完成三剂接种仍发病。研究采用筛查法估算三剂疫苗有效性（VE）达91.2%，提示非免疫衰减所致，为全球Hib防控策略优化提供关键数据。

　　

在疫苗发展史上，b型流感嗜血杆菌（Haemophilus influenzae type b, Hib）结合疫苗曾被视作成功典范——自1990年代问世后，全球婴幼儿侵袭性Hib疾病发病率骤降。然而法国近期却出现反常现象：尽管2018年起将Hib疫苗纳入强制免疫计划且覆盖率超95%，婴幼儿侵袭病例数却逆势上升。这一现象挑战了传统群体免疫理论，亟需科学解释。

法国巴斯德研究所（Institut Pasteur）国家参考中心团队通过分析2018-2024年 mainland France（法国本土）监测数据，揭示出令人警觉的趋势：五年间181例经培养或PCR确诊的侵袭性Hib病例中，76.7%的6-11月龄患儿完成2剂接种，≥12月龄患儿中67.7%完成3剂接种仍发病。该研究创新性采用筛查法（screening method）估算三剂疫苗有效性（VE）为91.2%（95%CI:76.3-96.8），证实疫苗本身仍有效，但提示现行2+1免疫程序（2、4、11月龄接种）可能存在保护缺口。论文发表于《Vaccine》期刊。

研究主要采用三大技术方法：1）依托国家参考中心实验室进行Hib血清分型（whole genome sequencing-based typing）；2）通过GPIP/ACTIV和EPIBAC监测网络获取病例数据；3）运用筛查法计算疫苗有效性，以2-4岁儿童为研究对象，对比接种与未接种人群发病率差异。

【结果】
• 发病率趋势：2018年发病率0.4/10万儿童，2021年达峰值1.4/10万，2024年仍维持高位（29例）。
• 年龄特征：6-11月龄病例占比最高（n=60），其中44例（73.3%）在接种第二剂后发病；≥12月龄组发现44例疫苗失败（vaccine failure）病例。
• 疫苗表现：三剂接种后突破病例主要集中在前两剂接种后至加强针前（4-11月龄窗口期）。

【讨论与结论】
该研究首次系统证实高接种率社会仍可能出现Hib疾病反弹。三个关键发现颠覆认知：1）疫苗有效性未衰减（91.2% VE）；2）2+1程序下前两剂免疫原性可能不足；3）强制免疫未产生预期群体保护效果。研究人员推测潜在机制可能涉及疫苗接种对鼻咽携带状态（carriage）的影响改变，但需进一步研究验证。这项研究为全球疫苗政策制定者敲响警钟：即使达到WHO推荐的高覆盖率，仍需持续监测疫苗程序适应性，尤其关注2+1与3+1程序的保护时效差异。