单剂HPV疫苗在青少年中诱导持久免疫应答及延迟加强接种的免疫增强效应

本研究针对HPV疫苗单剂次接种方案的免疫持久性问题，通过队列研究评估了4vHPV/9vHPV单剂接种后3-10年的抗体持续性，发现93%以上青少年仍保持HPV16/18血清阳性，延迟加强接种可显著提升抗体几何平均浓度（GMCs），为简化接种策略提供关键证据。

　　

人乳头瘤病毒（HPV）疫苗接种作为预防宫颈癌等恶性肿瘤的重要手段，其接种方案优化一直是全球公共卫生焦点。传统三剂次接种虽有效，但接种覆盖率受制于复杂的接种程序。随着世界卫生组织（WHO）2022年推荐单剂或双剂接种方案，疫苗免疫持久性成为关键科学问题，尤其缺乏男性群体数据。加拿大魁北克地区自2008年起实施学校接种计划，先后采用4vHPV（四价）和9vHPV（九价）疫苗，2018年创新性采用9vHPV+2vHPV（二价）混合接种策略，为研究延迟加强接种效果提供了独特条件。

CHU de Québec – Université Laval（加拿大魁北克市拉瓦尔大学医疗中心）的研究团队开展了一项三阶段临床研究，通过血清学检测（M9ELISA法）评估141名男孩（单剂9vHPV）和60名女孩（单剂4vHPV）接种后3-10年的抗体动态。结果显示：接种4年后，96.5%男孩保持HPV16抗体阳性，97.9%保持HPV18阳性；女孩组对应阳性率达95.0%和93.3%。延迟加强接种（女孩用9vHPV，男孩用2vHPV）1个月后，所有受试者HPV16/18抗体均显著提升，几何平均浓度（GMCs）呈现记忆性增强效应。该成果发表于《Vaccine》，为单剂次接种方案的可行性提供了直接证据。

关键技术方法包括：1）基于魁北克公立学校疫苗接种计划的队列招募；2）间隔3-10年的纵向血清采样；3）采用M9ELISA标准化检测HPV16/18抗体；4）混合疫苗策略下的免疫原性比较。

【结果】
• 抗体持久性：单剂接种后3-10年，93%以上青少年维持HPV16/18血清阳性，但抗体水平较低（GMCs: 9-23 EU/mL）。
• 加强接种效应：延迟第二剂使HPV16 GMCs提升150倍（女孩）和300倍（男孩），HPV18提升幅度达80-200倍。
• 性别差异：男孩初始9vHPV接种的抗体衰减速率与女孩4vHPV相当，打破"男性免疫应答较弱"的传统认知。

【结论与意义】
该研究首次证实：1）单剂HPV疫苗可在青少年中诱导长达10年的免疫记忆；2）延迟加强接种能触发强效回忆反应，支持"先基础免疫-后灵活加强"的创新策略；3）混合疫苗方案（9vHPV→2vHPV）具有成本效益优势。这些发现为资源有限地区推广单剂接种、突发公共卫生事件（如疫情期间）的接种方案调整提供了科学依据，同时提示男性接种计划可参照女性简化方案实施。魁北克基于本研究证据，已于2024年全面采用单剂9vHPV接种政策，成为全球HPV疫苗策略改革的先行者。