综述：对流增强递送技术在脑部恶性肿瘤中的应用：技术参数、制剂策略与临床前景

（编辑推荐）本综述系统阐述了对流增强递送（CED）技术突破血脑屏障（BBB）限制的创新价值，详析其通过压力梯度驱动实现脑实质精准给药（如5 cm渗透范围）的机制，对比扩散疗法（如Fick定律）突出Darcy定律下大分子（180 kDa）递送优势，并探讨纳米颗粒/环糊精等制剂优化策略，为胶质瘤等神经系统疾病治疗提供转化新思路。

　　

Abstract
血脑屏障（BBB）的天然保护机制严重限制了活性药物成分（API）的入脑效率。对流增强递送（CED）通过微导管直接向脑组织灌注治疗浓度药物，为脑肿瘤和神经退行性疾病提供突破性解决方案。最新研究表明，CED利用压力梯度驱动的容积流（Darcy定律）比传统扩散（Fick定律）效率高5-10倍，可实现180 kDa大分子在脑实质中长达5 cm的均匀分布。

Introduction
BBB的紧密连接结构通过分子量（<500 Da）和亲脂性严格筛选药物，而ABC转运体（如P-糖蛋白）进一步外排药物。脑肿瘤中异质性血瘤屏障（BTB）和异常血管导致药物分布不均，CED则通过避开BBB和脑脊液（CSF）快速清除（每日更新4-5次）的双重障碍，实现持续给药。

Clinical trials using CED
胶质母细胞瘤（图2A）是CED主要适应症，其明确解剖定位优于阿尔茨海默病等弥漫性病变。关键试验显示，多导管设计可优化药物覆盖，但需平衡组织损伤风险。

Catheter designs for CED
从单孔导管到多通道空心纤维（HFC），技术迭代显著改善递送均匀性。智能导管能实时监测压力反馈，避免脑组织损伤（图3）。

Formulating infusates for CED
纳米颗粒（如PLGA）和环糊精包合物可增强疏水性药物（如紫杉醇）溶解度，水凝胶缓释系统延长API驻留时间。需重点优化黏度（<10 cP）和表面电荷（近中性）以避免脑脊液冲刷。

Brain structure and microenvironment considerations
肿瘤微环境机械刚度（弹性模量>5 kPa）和细胞外基质（ECM）重组会阻碍CED渗透。最新策略包括联合透明质酸酶降解ECM，或利用磁流体动力学改善深部递送。

Conclusion and future perspectives
CED临床转化需协同优化导管工程（如可降解植入物）、制剂设计（刺激响应型载体）和影像导航技术。人工智能辅助的渗透预测模型或将成为下一代个性化治疗的核心工具。