综述：敌友难辨？——朗格汉斯细胞在皮肤免疫中的双重角色及临床前景

这篇综述系统阐述了表皮专职抗原提呈细胞朗格汉斯细胞（LCs）的异质性特征，揭示了其通过不同细胞亚群（如CD207+CD1a+ LC1与CD207loCD1c+亚群）在炎症或肿瘤微环境中表现出的免疫促进/抑制双重功能，并展望了基于TGF-β、IL-34等调控通路的精准免疫治疗策略。

　　

引言
作为人体最大的免疫器官，皮肤中的朗格汉斯细胞（LCs）占表皮细胞的3%-4%，通过CD1a、HLA-DR和langerin（CD207）等标志物介导微生物脂质抗原提呈。最新单细胞测序将人LCs划分为四类亚群：具有自我更新能力的CD207⁺CD1a⁺ LC1、迁移能力增强的CD207^loCD1c⁺亚群等，其功能受EpCAM、E-Cadherin等黏附分子调控。

小鼠模型在LC研究中的应用
Id2基因敲除小鼠和TGF-β1缺陷模型证实，LC发育依赖角质细胞分泌的IL-34/TGF-β信号通路。紫外线照射和糖皮质激素处理可特异性清除表皮LCs，为功能研究提供工具。

朗格汉斯细胞成熟与功能调控
GM-CSF联合TNF-α、TGF-β可将外周血单核细胞诱导为单核来源LCs（moLCs）。衰老过程中LC密度下降与Notch信号通路活性降低显著相关。

LCs在皮肤疾病中的双重作用
在特应性皮炎中，LCs通过OX40L-OX40轴促进Th2反应；而在黑色素瘤中，CD207⁺ LCs通过PD-L1上调诱导T细胞耗竭。这种功能可塑性使其成为"免疫开关"。

临床应用
靶向LCs的PD-1/PD-L1抑制剂和CCR7趋化因子调节剂已进入临床试验。基于LC亚群特异性标志物（如CD1b⁺）的精准免疫治疗策略正在开发中。

研究挑战与展望
当前亟需建立LCs与树突状细胞（DCs）的明确分界标准，并解析不同CD207表达水平亚群在黏膜免疫中的时空动态变化规律。