丙戊酸治疗癫痫的性别差异研究：女性患者更易出现不良发作结局

【编辑推荐】本研究针对丙戊酸(VPA)治疗癫痫患者的性别差异问题，通过回顾性分析79例成人患者数据发现：女性VPA停药率显著高于男性(41.4% vs 10%)，且发作结局更差(p=0.023)，这一差异与VPA治疗模式无关。研究为癫痫性别差异化治疗提供了重要循证依据。

　　

在癫痫治疗领域，丙戊酸(VPA)这个"老将"正面临前所未有的挑战。作为广谱抗癫痫药物(Antiseizure Medication, ASM)，VPA曾是特发性全面性癫痫的首选用药，但近年来其使用率持续下降。这种趋势在育龄期女性患者中尤为明显——越来越多的证据表明，孕期暴露于VPA会增加胎儿畸形、认知障碍、自闭症谱系障碍等风险。然而，当医生们谨慎地将女性患者从VPA转换为其他ASM时，一个令人担忧的现象出现了：她们的发作控制往往比男性更差。这种性别差异背后的机制是什么？是否与VPA的停药决策有关？这些问题直接关系到临床治疗策略的优化。

以色列Shamir-Assaf Harofeh医疗中心的研究团队对此展开了深入调查。他们回顾性分析了2012-2021年间79例接受VPA治疗的成人癫痫患者数据，结果发表在《Epilepsy》杂志上。研究采用电子病历系统检索结合人工复核的方法，重点比较了不同性别患者在VPA治疗模式（包括停药、维持或调整联合用药）与发作结局的关系。所有数据均通过SPSS进行统计分析，采用卡方检验、Mann-Whitney U检验等方法。

【结果】
研究人群包括50例(63.3%)男性和29例(36.7%)女性，中位年龄24岁。结果显示：

1. VPA停药率存在显著性别差异：女性停药率达41.4%，远高于男性的10%(p=0.004)
2. 发作结局的性别差异：末次随访时女性发作控制更差(p=0.023)
3. 剂量比较：VPA及联合ASMs的每日处方剂量/限定日剂量比值在性别间无显著差异
4. 治疗模式影响：发作结局与VPA治疗模式（持续或停药）无显著相关性

【讨论与结论】
这项研究揭示了癫痫治疗中一个被忽视的性别差异现象：即使不考虑VPA是否停药，女性患者的发作结局普遍较差。这一发现挑战了传统认知——既往认为女性预后较差主要与VPA停药有关。研究提示，性别本身可能是影响癫痫预后的独立因素，可能与激素水平、药物代谢或癫痫类型的性别分布差异有关。值得注意的是，研究中女性更常停用VPA（主要出于生殖安全考虑），但这种治疗决策差异并非预后差异的唯一解释。

该研究具有重要临床意义：首先，强调需要开发针对女性癫痫患者的优化治疗策略；其次，提示单纯避免VPA可能不足以改善女性预后，需综合考虑癫痫类型、药物选择等因素；最后，为监管机构完善VPA使用指南提供了性别差异化视角。研究人员呼吁开展更大规模的前瞻性研究，以明确性别影响预后的具体机制，并为临床决策提供更精准的依据。