不可逆电穿孔(NanoKnife系统)治疗中危前列腺癌的PRESERVE试验：安全性与有效性验证

针对中危前列腺癌(PCa)患者根治性治疗副作用大的问题，PRESERVE研究评估了不可逆电穿孔(IRE)技术的安全有效性。这项美国17个中心参与的前瞻性试验显示，NanoKnife系统12个月阴性活检率达71%(Delphi标准84%)，PSA中位降幅68.2%，84%患者保留性功能，证实IRE是保留器官功能的精准治疗新选择。

　　

前列腺癌作为美国男性第二大高发癌症，传统根治性治疗带来的尿失禁和性功能障碍严重影响生活质量。虽然主动监测(AS)适用于低危患者，但中危患者面临治疗不足或过度治疗的两难境地。在此背景下，AngioDynamics公司开发的NanoKnife不可逆电穿孔(IRE)技术因其非热消融特性，理论上能精准破坏癌细胞同时保护神经血管结构，为器官保留治疗带来新希望。

PRESERVE研究由美国17个临床中心联合开展，采用前瞻性单臂设计。研究纳入128例中危前列腺癌患者(年龄>50岁，临床分期≤T2c，GG2-3，PSA≤15ng/ml或PSA密度<0.15ng/ml²)，最终121例接受IRE治疗。主要终点包括12个月阴性活检率和不良事件发生率，次要终点涵盖PSA动力学、前列腺体积变化及功能保留情况。关键技术包括标准化IRE操作流程、多参数MRI靶向活检、Delphi共识标准评估等。

【患者特征与手术细节】
研究人群平均年龄67岁，基线PSA中位数5.8ng/dl，85%为T1c分期。手术中位时长50分钟，采用19电极阵列实现全腺体覆盖。术后3.5个月达到PSA中位最低值，6个月时PSA降幅达68.2%。

【主要疗效结果】
12个月时阴性活检率为71%(95%CI:62%-79%)，按Delphi共识标准(定义为无临床显著性PCa)计算则提升至84%。尿功能评分仅轻微变化(EPIC尿域总分变化+3分)，84%基线性功能良好者维持足够勃起功能。

【安全性数据】
12%患者出现≥3级不良事件，仅3例(2.5%)为手术相关3级事件，无4/5级事件。最常见并发症为暂时性尿潴留(28%)和血尿(21%)，均在30天内缓解。

【讨论与结论】
该研究首次在美国多中心验证IRE治疗中危PCa的可行性。相比冷冻/射频消融等热消融技术，IRE展现出更好的功能保留优势，其非热机制避免了"热沉效应"对周围组织的损伤。虽然71%的阴性活检率低于部分热消融研究，但采用更严格的Delphi标准后数据更具可比性。值得注意的是，作为新技术应用，14/17中心为首次开展IRE手术，提示该技术易推广性。

研究局限性包括非随机设计和短期随访，但为IRE作为中危PCa的精准治疗方案提供了1级证据。未来需要更长随访验证肿瘤控制持久性，并与现有疗法进行头对头比较。论文发表于《European Urology》标志着该技术获得泌尿学界认可，为器官保留治疗策略增添新选择。