综述：嵌合抗原受体（CAR）-NK细胞疗法在胃肠道肿瘤中的新领域

这篇综述系统阐述了嵌合抗原受体（CAR）-NK细胞疗法在胃肠道（GI）肿瘤治疗中的突破性进展。文章对比了CAR-NK与CAR-T细胞疗法的优势，包括安全性（无细胞因子释放综合征CRS和移植物抗宿主病GVHD）、"现货型"（off-the-shelf）制备可行性，以及通过靶向肿瘤相关抗原（TAAs）增强肿瘤免疫监视的能力，为GI癌症治疗提供了新策略。

　　

嵌合抗原受体（CAR）-NK细胞疗法在胃肠道（GI）癌症中的新领域

ABSTRACT
肿瘤微环境（TME）的复杂性促使免疫逃逸成为恶性肿瘤发展的关键特征。尽管T细胞免疫疗法取得部分成功，但基于自然杀伤（NK）细胞的疗法正崭露头角。CAR-NK细胞凭借其安全性（极少引发CRS/GVHD）、"现货型"制备潜力及多重细胞毒性激活机制，成为GI癌症治疗的新希望。

Introduction
GI癌症占全球癌症死亡率的35%，传统疗法对转移性患者效果有限。免疫疗法中，CAR-NK细胞通过融合scFv抗原结合区、跨膜域及细胞内激活域，靶向识别肿瘤表面抗原（如TAAs），克服TME耐药性。NK细胞作为先天免疫细胞，无需抗原预敏即可杀伤肿瘤，其工程化改造为GI癌症治疗开辟了新途径。

NK cell biology
NK细胞源自骨髓造血干细胞（HSCs），通过IL-15受体（CD122/IL-15Rα）激活。与T/B细胞不同，NK细胞的受体由种系基因编码，具有广谱抗肿瘤活性。

NK cell engineering
热休克蛋白70（Hsp70）等肿瘤特异性抗原成为CAR-NK的理想靶点。基因编辑技术（如CAR转导）可增强NK细胞对GI肿瘤的浸润性和持久性。

CAR-NK cells' superiority over CAR-T cells
CAR-NK的四大结构域（胞外结合区、铰链区、跨膜域、胞内信号域）赋予其精准靶向能力。相较于CAR-T，CAR-NK的异体适用性及低毒性优势显著。

CAR-NK in gastric cancer
在胃癌（GC）中，CAR-NK通过靶向HER2/CLDN18.2等抗原，显著提升肿瘤清除率。临床前模型显示，CAR-NK可逆转TME免疫抑制。

CAR-NK in colon cancer
结直肠癌（CRC）的CAR-NK疗法聚焦于EpCAM/CEACAM5等靶点，联合化疗可突破肿瘤物理屏障。

CAR-NK in liver cancer
肝细胞癌（HCC）中，CAR-NK通过靶向GPC3/甲胎蛋白（AFP）恢复功能缺陷的肝内NK细胞活性。

CAR-NK in pancreatic cancer
胰腺癌的低生存率促使研究者探索CAR-NK靶向MSLN/CD24等抗原的策略，以克服致密间质屏障。

Conclusion
CAR-NK疗法虽面临体内持久性挑战，但其安全性及多靶点潜力已通过临床试验验证（如NCT05247957）。未来需优化细胞扩增技术及联合免疫检查点抑制剂（如PD-1/CTLA-4）以提升疗效。

（注：全文严格基于原文内容缩编，专业术语及数据均保留原始文献表述。）