紫堇属植物提取物通过胆碱酯酶抑制及黑色素瘤细胞毒性作用的抗神经退行性疾病与抗癌机制研究

针对神经退行性疾病和黑色素瘤治疗需求，研究人员通过液相色谱分析紫堇属(Corydalis)提取物中异喹啉生物碱，发现其具有显著胆碱酯酶(AChE/BChE)抑制活性及体外/体内(斑马鱼异种移植模型)抗黑色素瘤效果，其中Corydalis solida根茎提取物对SK-MEL-3细胞的IC50达11.3?μg/mL，活性优于依托泊苷，为开发新型治疗剂提供依据。

　　

神经退行性疾病与癌症如同悬在人类健康头顶的"达摩克利斯之剑"，全球每年造成数百万患者失去认知功能或生命。阿尔茨海默病中胆碱能系统崩溃导致的乙酰胆碱酯酶(AChE)过度活跃，与恶性黑色素瘤对现有化疗药物的耐药性，共同构成了现代医学亟待突破的双重困境。传统中药紫堇属植物在民间早有镇痛消炎应用，但其活性成分异喹啉生物碱(isoquinoline alkaloids)能否成为对抗这两大疾病的"自然之盾"，成为科学家们探索的方向。

研究人员采用液相色谱精准测定紫堇属植物提取物中生物碱成分，通过体外实验揭示其对AChE和丁酰胆碱酯酶(BChE)的抑制机制。动力学分析显示，生物碱标准品canadine通过竞争性方式抑制AChE，而对BChE则呈现混合型抑制；protopine则对AChE表现混合型抑制。更引人注目的是在抗肿瘤研究中，所有测试提取物对人黑色素瘤细胞系SK-MEL-3的杀伤效果均超越临床药物依托泊苷，其中Corydalis solida根茎提取物以IC₅₀=11.3?μg/mL的优异表现脱颖而出。斑马鱼(Danio rerio)幼虫异种移植模型的体内实验进一步验证，该提取物可显著减少活体肿瘤负荷，效果远超化疗对照组。

关键技术包括：1)液相色谱定量分析植物提取物活性成分；2)体外酶动力学实验测定胆碱酯酶抑制类型；3)人源黑色素瘤细胞系(A375/SK-MEL-3)的体外毒性检测；4)斑马鱼异种移植模型的体内抗癌评价。

研究结果部分：

1. 胆碱酯酶抑制活性：通过Ellman法测定显示，canadine对AChE的抑制常数K_i为0.15?mM，表现为竞争性抑制；对BChE则为混合型抑制，揭示其双靶点作用特性。
2. 细胞毒性筛选：SK-MEL-3细胞对提取物敏感性显著高于A375细胞，暗示特定黑色素瘤亚群可能存在独特靶点。
3. 体内验证：斑马鱼模型中，C. solida提取物治疗组肿瘤细胞减少72%，较依托泊苷组(41%)具有统计学显著优势(p<0.01)。

结论表明紫堇属提取物，特别是C. solida根茎成分，通过多靶点作用机制（胆碱酯酶抑制与直接细胞毒性）展现出"一石二鸟"的治疗潜力。其双重活性既可能延缓神经退行进程，又能特异性杀伤黑色素瘤细胞，为开发源于传统药物的新型治疗策略提供重要依据。该研究突破性地将中药现代化研究与肿瘤神经生物学交叉融合，发表于《Fitoterapia》的成果为后续开发兼具认知保护与抗癌功能的复合制剂奠定基础。