驼背石斑鱼CaCC25-like基因通过趋化与直接抗菌双重机制增强抗微生物免疫防御

针对驼背石斑鱼(Cromileptes altivelis)养殖中病害高发问题，研究人员首次鉴定出CC25-like基因(CaCC25-like)，发现其重组蛋白(rCaCC25-like)能剂量依赖性促进头肾淋巴细胞趋化与增殖，并对哈维氏弧菌(Vibrio harveyi)、无乳链球菌(Streptococcus agalactiae)等病原体展现直接抗菌活性(抑菌率19.83%-79.57%)，体内实验证实其可降低78.11%细菌定植。该研究为鱼类免疫调控策略开发提供了新靶点。

　　

在海水养殖业中，驼背石斑鱼(Cromileptes altivelis)作为高经济价值品种，长期受到病害频发和死亡率居高不下的困扰。这种困境背后，是人们对鱼类免疫机制认知的不足——尤其是被称为"免疫系统指挥家"的趋化因子(chemokine)，其在硬骨鱼类中的功能研究远落后于哺乳动物。更棘手的是，鱼类趋化因子因谱系特异性复制事件呈现高度多样性，与哺乳动物同源基因的相似性普遍低于30%，传统同源克隆策略往往难以奏效。

针对这一科学瓶颈，中国海南省某研究机构的研究团队在《Fish 》发表了一项突破性研究。他们从驼背石斑鱼中成功鉴定出CC25-like基因(CaCC25-like)，系统揭示了其通过"趋化导航+直接杀菌"的双重免疫防御机制。这项研究不仅解开了鱼类CC趋化因子功能进化的谜团，更为开发"免疫增强型"水产养殖技术提供了分子靶点。

研究团队运用了多项关键技术：通过RACE技术克隆全长基因序列，采用qRT-PCR分析组织表达谱，利用原核表达系统制备重组蛋白(rCaCC25-like)，建立Transwell模型评估趋化活性，并创新性地将siRNA基因沉默技术应用于鱼类体内感染模型。所有实验均采用经检疫的健康实验鱼(20.2±1.5g)，在标准化循环海水系统中完成。

【Animal】
研究选用健康驼背石斑鱼，通过哈维氏弧菌(Vibrio harveyi)攻毒实验证实：感染后脾脏和头肾中CaCC25-like表达显著上调，提示其参与病原体清除过程。

【Sequence analysis of CaCC25-like】
基因分析显示CaCC25-like编码96个氨基酸，含典型SCY结构域和NCCL基序。虽与哺乳动物CCL25同源性<25%，但与鱼类同源基因相似性达42.45%-97.92%。其编码蛋白具有强碱性(pI=9.303)，N端含20aa信号肽。

【Discussion】
功能研究发现三大突破：1) rCaCC25-like可剂量依赖性诱导头肾淋巴细胞迁移(趋化活性)和增殖；2) 对哈维氏弧菌等三种病原体展现直接杀菌作用，最高抑菌率达79.57%；3) 体内过表达使细菌定植减少78.11%，而siRNA敲除则导致病原负荷增加6.59倍。

这项研究首次系统阐释了鱼类CC25-like的多重免疫防御机制：既像"分子GPS"引导免疫细胞定向迁移，又像"天然抗生素"直接杀灭病原体。特别值得注意的是，CaCC25-like在肝脏的基础高表达暗示其可能参与鱼类黏膜免疫屏障构建。该发现为开发基于趋化因子的"免疫增强饲料"提供了理论依据，对解决石斑鱼养殖业的病害难题具有重要实践价值。研究还揭示了鱼类趋化因子功能进化的独特性——尽管序列保守性低，但通过结构域重组实现了与哺乳动物相似的免疫功能，这为比较免疫学研究提供了新视角。