1,25-二羟基维生素D缺乏通过上调肌醇1,4,5-三磷酸受体加速柯萨奇病毒B3诱导的急性心肌炎炎症反应

急性心肌炎（AM）的炎症失控是导致病情恶化的关键因素，但维生素D缺乏如何影响其机制尚不明确。南京医科大学附属淮安第一医院团队通过临床分析与CVB3诱导的小鼠模型，首次揭示1,25(OH)2D3缺乏通过IP3R2介导的细胞衰老加剧炎症，外源补充可改善心肌细胞衰老。该研究为靶向维生素D-IP3R2-衰老轴治疗AM提供新策略，发表于《International Immunopharmacology》。

　　

急性心肌炎（Acute Myocarditis, AM）是一种由病原体感染引发的心肌炎症性疾病，其中柯萨奇病毒B3（CVB3）是常见诱因。尽管多数患者预后良好，但部分会因炎症失控发展为暴发性心肌炎，导致心源性休克甚至死亡。近年来，维生素D缺乏被证实与感染性疾病和心血管疾病进展密切相关，但其在AM中的作用机制仍是未解之谜。更引人关注的是，细胞衰老作为炎症放大的"催化剂"，是否与维生素D缺乏存在关联？这一科学问题亟待解答。

南京医科大学附属淮安第一医院的研究团队在《International Immunopharmacology》发表的重要研究，首次系统揭示了1,25-二羟基维生素D₃[1,25(OH)₂D₃]缺乏通过肌醇1,4,5-三磷酸受体2型（IP3R2）介导的细胞衰老途径加剧急性病毒性心肌炎（AVMC）炎症反应的全新机制。研究人员采用多维度研究策略：首先通过临床队列分析AM患者血清维生素D水平与炎症标志物的相关性；随后构建CVB3感染的1α-羟化酶基因敲除[1α(OH)ase^?/?]小鼠模型，结合原代心肌细胞培养，运用qPCR、Western blot、免疫荧光等技术阐明分子机制；最后通过外源补充1,25(OH)₂D₃和IP3R2抑制剂验证治疗靶点。

研究结果部分：
AM患者维生素D缺乏与炎症增强相关
临床数据分析显示，重症AM患者血清1,25(OH)₂D₃水平显著降低，且与促炎因子（IL-1β、IL-6等）呈负相关，提示维生素D状态可能影响AM炎症程度。

1,25(OH)₂D₃缺乏加剧AVMC症状
在CVB3感染的1α(OH)ase^?/?小鼠中，心肌损伤标志物（cTnI、CK-MB）显著升高，左心室射血分数（LVEF）降低，同时心脏组织炎症浸润和促炎因子表达增强，证实维生素D缺乏加重AVMC病理进程。

细胞衰老是关键介质
研究发现1,25(OH)₂D₃缺乏通过上调IP3R2表达导致心肌细胞钙超载，进而激活p16/p21衰老通路，促进衰老相关分泌表型（SASP）释放，而非直接影响病毒复制。外源补充1,25(OH)₂D₃可显著抑制这一过程。

IP3R2是核心调控靶点
机制研究表明，1,25(OH)₂D₃-VDR复合物可直接结合IP3R2启动子抑制其转录，降低内质网钙释放。使用IP3R2拮抗剂或siRNA干预均能模拟维生素D的保护效应，证实IP3R2是维生素D调控衰老-炎症轴的关键节点。

这项研究具有三重突破性意义：首次建立维生素D缺乏与AVMC炎症的因果关系；创新性发现IP3R2介导的钙信号-衰老轴是核心机制；为临床转化提供双重干预策略——既可通过补充1,25(OH)₂D₃改善患者维生素D状态，也可开发靶向IP3R2的特异性抑制剂。该成果不仅为AM的精准防治开辟新途径，更拓展了对维生素D非经典功能的认识，为相关心血管疾病的治疗提供全新视角。