综述：吞噬体逃逸与破坏：ESX-1和PDIMs在结核分枝杆菌致病机制中的作用

这篇综述深入解析了结核分枝杆菌（M. tb）通过ESAT-6分泌系统-1（ESX-1/T7SS）和分枝菌酸二酯（PDIMs）协同破坏吞噬体、逃逸宿主免疫的核心机制。文章系统阐述了EsxA/Esp蛋白介导的吞噬体破裂、PDIMs抑制自噬（LAP/NOX2/ROS）和CspA阻断LC3脂化的分子路径，同时揭示了细菌通过干扰ESCRT修复、cGAS-STING1轴激活及外泌体传播等策略实现免疫逃逸，为靶向宿主-病原体互作的治疗提供了新视角。

　　

Abstract
结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis, M. tb）的致病性依赖于其精妙的免疫逃逸策略。ESX-1型VII分泌系统（T7SS）释放的EsxA、EspA和EspB蛋白如同"分子爆破手"，直接破坏吞噬体膜结构，使细菌侵入宿主细胞质。这一过程触发了宿主防御机制——半乳糖凝集素（galectin）迅速标记受损的吞噬体，应激颗粒（stress granule）在胞质中聚集形成防御工事。

脂质武器的隐秘行动
面对宿主层层围剿，M. tb祭出双重防御：其细胞壁成分分枝菌酸二酯（PDIMs）能有效抑制NADPH氧化酶（NOX2）向吞噬体的募集，阻断活性氧（ROS）产生，使依赖ROS的LC3相关吞噬作用（LAP）彻底瘫痪。更狡猾的是，细菌分泌的CspA蛋白直接干扰LC3的脂化修饰，让自噬体无法正常形成。EsxG-EsxH异源二聚体则化身"维修破坏者"，干扰宿主ESCRT复合物对受损吞噬体的修复功能。

细胞战场上的信号博弈
逃逸至胞质的M. tb遭遇新的危机——宿主E3泛素连接酶为其贴上"降解标签"，启动选择性自噬（xenophagy）。但细菌通过未知手段操纵自噬流（autophagic flux），在自噬体形成后期实现金蝉脱壳。与此同时，细菌DNA激活cGAS-STING¹通路，引发I型干扰素（IFN）信号风暴和炎症小体激活，导致IL-1β/IL-18分泌、细胞焦亡（pyroptosis）和组织坏死，反而为细菌扩散开辟了通道。

远程操控的感染策略
感染过程中释放的外泌体（exosomes）如同"分子特洛伊木马"，将细菌成分运送到远端细胞，系统性调控免疫应答。这种多管齐下的策略揭示了M. tb如何通过ESX-1和PDIMs的时空协同，在吞噬体逃逸、自噬抑制和免疫调节三个维度上建立立体的防御体系，为开发靶向宿主-病原体界面的新型抗结核疗法提供了理论框架。