综述：纳米技术在PARP抑制剂递送中的进展：多种纳米系统的全面综述及其在癌症和其他领域的作用机制与治疗应用

这篇综述系统阐述了纳米技术如何通过脂质体（lipid-based）、聚合物（polymeric）、无机（inorganic）及混合（hybrid）纳米系统优化PARP抑制剂（PARPi）的递送，克服其生物利用度低、毒性大和耐药性等临床瓶颈。重点探讨了纳米载体增强肿瘤靶向性、可控释放及克服BRCA1/2突变相关耐药（synthetic lethality）的机制，为个性化癌症治疗提供新策略。

　　

Abstract

聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂已成为BRCA1/2突变相关癌症（如乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌）的突破性疗法，但其临床应用受限于溶解度差、系统毒性和获得性耐药。纳米递送系统通过提升药物稳定性、肿瘤富集能力及减少脱靶效应，为这些挑战提供了创新解决方案。

PARP抑制剂的作用机制

PARPi通过抑制PARP酶活性阻断DNA单链断裂（SSB）修复，导致双链断裂（DSB）累积。在BRCA1/2缺陷肿瘤中，PARPi诱导“合成致死”（synthetic lethality）效应——即同时抑制PARP和同源重组（HR）修复通路可选择性杀死癌细胞。

纳米递送系统的进展

1. 脂质体系统：如PEG化脂质体可延长PARPi（如Olaparib）血液循环时间，通过EPR效应（Enhanced Permeability and Retention）增强肿瘤渗透。
2. 聚合物纳米粒：pH响应型聚合物（如聚乳酸-羟基乙酸共聚物PLGA）在肿瘤微酸环境中触发药物释放，提高局部浓度。
3. 无机纳米载体：介孔二氧化硅纳米粒（MSN）负载PARPi后可通过表面修饰（如叶酸受体靶向）提升肿瘤特异性摄取。
4. 混合系统：金纳米颗粒-脂质体杂化载体联合光热疗法，实现药物释放与热疗协同增效。

克服耐药性的策略

纳米载体共递送PARPi与DNA损伤增强剂（如ATM/ATR抑制剂）可逆转耐药。此外，外泌体（exosome）递送siRNA沉默耐药基因（如53BP1）展现出潜力。

未来展望

需解决纳米系统的规模化生产、体内长期安全性及临床转化问题。多功能刺激响应型纳米平台（如ROS响应型）或进一步拓展PARPi在非癌疾病（如心血管纤维化）中的应用。