综述:解锁葡萄膜炎的治疗密码:表观遗传学的潜在作用

【字体: 时间:2025年07月21日 来源:Current Eye Research 1.7

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  这篇综述系统阐述了表观遗传学(Epigenetics)在葡萄膜炎(Uveitis)中的多维调控机制,涵盖DNA甲基化(DNA methylation)、组蛋白修饰(Histone modifications)和非编码RNA(ncRNAs)的疾病特异性调控特征,为突破传统治疗困境提供了精准诊疗新思路。

  

Abstract
Purpose
葡萄膜炎作为一种复杂的自身免疫性眼病,其治疗面临免疫抑制疗法的局限性。近年来,表观遗传调控网络被发现深度参与疾病进程。本研究旨在系统解析DNA甲基化、组蛋白共价修饰及非编码RNA的动态平衡机制,为开发新型生物标志物和靶向干预策略提供理论依据。

Methods
通过系统综述方法,重点分析三大表观遗传调控层级的特征:①全基因组DNA甲基化异常导致的T细胞功能失调;②组蛋白乙酰化(H3K27ac)与甲基化(H3K4me3)在炎症因子(如IL-17)转录激活中的动态博弈;③miRNA-155和lncRNA MALAT1等非编码分子在Th17/Treg细胞失衡中的特异性调控作用。

Results
研究发现表观遗传调控呈现层级网络特征:DNA甲基化异常主要发生在FOXP3基因启动子区,导致调节性T细胞(Treg)功能缺陷;组蛋白去乙酰化酶(HDACs)与组蛋白甲基转移酶(EZH2)的活性失衡可放大NF-κB信号通路;血浆外泌体中miR-146a-5p的表达水平与疾病活动度显著相关。这些发现为开发甲基化抑制剂(如5-aza-dC)和组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)的联合治疗方案奠定了基础。

Conclusion
表观遗传调控网络在葡萄膜炎中呈现多维度、时序性的动态特征,其调控节点可作为精准分层的分子标签。未来研究需着重解决表观药物递送系统的眼组织靶向性难题,推动表观遗传学从机制研究向临床转化的跨越。

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