综述：心血管疾病患者不良纤维蛋白凝块和血栓栓塞表现的预防

本综述系统梳理了心血管疾病(CVD)中促血栓形成纤维蛋白凝块特征的最新研究进展，重点探讨了抗凝剂(VKAs、DOACs)、阿司匹林和他汀类药物通过改善凝块表型（更疏松/易溶解）发挥治疗作用的机制，并展望了FXI抑制剂和Lp(a)降低剂等新型疗法的应用前景。

　　

ABSTRACT

Introduction

大量证据表明，心血管疾病(CVD)患者体内促血栓形成的纤维蛋白凝块特征——包括结构更致密且纤溶抵抗的纤维蛋白网络——是导致血栓栓塞事件的关键病理机制。这种异常凝块表型在冠状动脉疾病(CAD)、外周动脉疾病(PAD)、房颤(AF)和心力衰竭(HF)患者中普遍存在，与心肌梗死(MI)和缺血性卒中等严重并发症密切相关。

Areas covered

通过系统检索Medline、Embase等数据库，本综述全面评估了当前临床治疗策略对纤维蛋白凝块特性的影响。传统抗血栓药物中，普通肝素(UFH)和低分子肝素(LMWH)可显著增加凝块孔隙率；维生素K拮抗剂(VKAs)如华法林能使凝块结构更疏松；直接口服抗凝剂(DOAC)则通过选择性抑制凝血酶（达比加群）或Xa因子（利伐沙班等）改善凝块溶解性。值得注意的是，阿司匹林除抗血小板作用外，还能缩短纤维蛋白原糖基化终产物(AGEs)诱导的异常交联；他汀类药物则通过降低脂蛋白(a)[Lp(a)]水平间接优化凝块特性。

Expert opinion

在突破性治疗方面，靶向内源性凝血途径的因子XI(FXI)抑制剂展现出独特优势：动物模型显示其既能预防血栓形成又不增加出血风险。针对Lp(a)的反义寡核苷酸(ASO)疗法可使血浆Lp(a)水平降低80%以上，显著改善纤溶功能。这些新型干预手段为解决当前标准治疗后仍存在的残余血栓风险提供了可能，其共同特点是能够将病理性凝块表型逆转为更接近生理状态的特征。未来研究需重点探索个体化抗凝策略与纤维蛋白特性改善程度之间的量效关系。