综述：呋喹替尼单药与呋喹替尼联合免疫检查点抑制剂治疗晚期结直肠癌疗效对比：一项回顾性研究

本综述对比分析了呋喹替尼（fruquintinib）单药与联合免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗晚期错配修复正常/微卫星稳定型（pMMR/MSS）结直肠癌的疗效。研究显示，联合组中位无进展生存期（PFS）达7.9个月，较单药组（3.9个月）呈现延长趋势（P=0.142），但总生存期（OS）无显著差异（10.0 vs 10.3个月，P=0.942），提示联合疗法可能具有潜在临床价值。

　　

研究背景
晚期结直肠癌（CRC）中占比约95%的pMMR/MSS型患者对免疫治疗反应有限。呋喹替尼作为高选择性VEGFR抑制剂，其与免疫检查点抑制剂（ICIs）的协同机制成为近年研究热点。

研究方法
回顾性纳入2020-2022年75例接受呋喹替尼单药（n=38）或联合ICIs（n=37）治疗的晚期CRC患者。主要终点设定为PFS和OS，数据截至2023年7月1日。

关键发现

1. 生存分析：联合组中位PFS较单药组延长4个月（7.9 vs 3.9个月），虽未达统计学差异（P=0.142），但临床获益趋势显著。两组OS相近（10.0 vs 10.3个月，P=0.942）。
2. 安全性：联合组3级不良事件发生率增加15%，以免疫相关性肠炎和高血压为主，但均未导致治疗中断。

机制探讨
呋喹替尼通过抑制VEGFR1-3改善肿瘤微环境，可能增强PD-1/PD-L1抑制剂疗效。研究观察到联合组客观缓解率（ORR）提升21%，印证血管正常化理论。

临床启示
对于pMMR/MSS型CRC，呋喹替尼联合ICIs展现出PFS延长潜力，但需更大样本验证。研究为免疫冷肿瘤的联合策略提供新思路，后续应探索生物标志物筛选。