银屑病患者肾小球与肾小管功能评估:血清与尿液标志物的综合研究

【字体: 时间:2025年07月21日 来源:Psoriasis: Targets and Therapy 5.2

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  这篇研究通过分析60例银屑病患者和30例健康对照的血清及尿液标志物,系统评估了肾小球滤过(如肌酐、胱抑素C、β-痕迹蛋白)和肾小管功能(如uromodulin、α1-微球蛋白)的潜在损伤。研究发现,尽管患者血清胱抑素C(Cys-C)和尿白蛋白显著升高(p<0.01),但多数指标仍在正常范围内,提示银屑病本身可能不直接导致肾功能障碍,但需警惕合并症(如糖尿病)及药物(如环孢素A)的肾毒性风险。

  

银屑病与肾功能关联的研究背景

银屑病作为一种慢性炎症性皮肤病,常伴随关节炎和代谢综合征等共病,但其对肾脏功能的影响长期存在争议。既往研究提示银屑病患者因免疫紊乱(如IL-17A和TNFα通路激活)及肾毒性药物(如甲氨蝶呤)可能增加肾病风险,但缺乏直接证据。本研究首次系统评估了12种血清和尿液标志物,涵盖肾小球滤过屏障完整性(如nephrin)和肾小管重吸收功能(如klotho),以明确银屑病是否独立导致肾功能损伤。

研究方法与人群特征

研究纳入60例斑块型银屑病患者和30例健康对照,严格排除糖尿病、高血压及近期使用肾毒性药物者。通过ELISA检测血清肌酐、胱抑素C(Cys-C)、β-痕迹蛋白(BTP),以及尿液α1-微球蛋白(A1M)、uromodulin等标志物。采用Cockcroft-Gault公式计算肾小球滤过率(GFR),并依据银屑病面积和严重度指数(PASI)及病程分层分析。

肾小球功能的关键发现

患者血清白蛋白显著降低(4.2 vs 4.5 g/dL, p<0.001),而尿白蛋白升高(5 vs 3 g/dL, p<0.05),但白蛋白/肌酐比值(ACR)仍在正常范围。血清Cys-C浓度在患者中更高(4.511 vs 3.2 mg/L, p<0.01),且与疾病严重度呈正相关趋势。值得注意的是,经典标志物血清肌酐和BTP未显示组间差异(p>0.05),而尿nephrin绝对值虽升高(1.773 vs 1.5 ng/mL, p<0.05),经肌酐校正后无统计学意义,提示肾小球滤过屏障可能未受显著破坏。

肾小管功能的创新性评估

在7种肾小管标志物中,仅血清和尿液uromodulin在患者中显著降低(p<0.01和p<0.001),可能反映肾单位数量减少。其他标志物如尿Cys-C、A1M、B2M及FABP1均无组间差异(p>0.05)。尤其值得注意的是,klotho作为肾小管上皮细胞特异性蛋白,其尿液浓度未受银屑病影响,进一步支持肾小管功能保留的结论。

临床意义与局限性

尽管部分标志物显示统计学差异,但绝大多数数值处于正常参考范围内,提示银屑病本身可能不直接损害肾功能。然而,现实临床中银屑病患者常合并代谢性疾病或接受肾毒性治疗,实际风险可能被低估。研究局限性包括样本量较小、缺乏肾脏影像学数据,且未涵盖种族差异性分析。

结论与筛查建议

综合多维度标志物分析,银屑病患者的肾小球和肾小管功能未见显著损伤。临床实践中仍建议对高风险患者(如使用环孢素A者)定期监测血清肌酐和尿蛋白,尤其关注共病管理。未来需扩大样本并探索更敏感的标志物(如尿外泌体蛋白),以优化银屑病相关肾病的早期预警体系。

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