基于表面锚定技术的细菌涂层疫苗：破局抗原递送新策略

为解决现有细菌疫苗平台(如活菌疫苗、灭活疫苗和细菌样颗粒BLPs)存在的基因改造复杂、抗原稀释降解等问题，研究人员开发了新型涂层细菌疫苗(CBV)系统。该系统将重组抗原与乳酸杆菌SlpA蛋白的细胞壁结合域(dSLPA)融合，锚定于灭活革兰氏阳性菌表面。以破伤风毒素片段(TTFC)为模型抗原的实验显示，接种CBV的小鼠在破伤风毒素(TeTx)攻击下存活率达100%，并诱导产生以IgG1为主的Th2型免疫应答，同时显著提升IL-6等细胞因子分泌。该研究为新一代疫苗研发提供了创新技术平台。

　　

这项突破性研究展示了一种创新的细菌涂层疫苗(Coated Bacterial Vaccine, CBV)技术。科研人员巧妙地将重组抗原与乳酸杆菌(Lactobacillus)表面层蛋白SlpA的细胞壁结合域(dSLPA)进行基因融合，通过体外锚定方式将其展示在化学灭活的革兰氏阳性菌表面。

以枯草芽孢杆菌(B. subtilis 15245)为载体，研究团队构建了携带破伤风毒素片段(Tetanus Toxin Fragment C, TTFC)的CBV疫苗模型。动物实验结果显示，接种CBV的BALB/c小鼠产生了强烈的抗TTFC IgG抗体反应，其中IgG1亚型尤为突出。当面临破伤风毒素(TeTx)致命攻击时，所有免疫小鼠均奇迹生还，生存率高达100%。

机制研究发现，CBV能显著激活巨噬细胞，上调IL-1β、IL-6和IL-10等细胞因子的mRNA表达水平，并诱导大量IL-6分泌。这些数据表明，基于枯草芽孢杆菌的CBV系统通过Th2型免疫应答极化，建立了有效的抗毒素保护机制。该技术完美融合了灭活疫苗的安全性和细菌样颗粒(BLPs)的高效抗原呈递优势，为应对各类病原体威胁提供了模块化疫苗开发新范式。